Forschung, die von Cell Press in der Ausgabe der Zeitschrift Neuron vom 12. Januar veröffentlicht wurde, bietet faszinierende Einblicke in einen neu entdeckten Gehirnmechanismus, der die lohnende Wirkung von Kokain einschränkt. Die Studie beschreibt einen schützenden verzögerten Mechanismus, der die Gene aussch altet, die die Entwicklung suchtbedingter Verh altensweisen unterstützen. Die Ergebnisse können zu einem besseren Verständnis der Suchtgefährdung und zu neuen Behandlungsstrategien führen.
Drogenabhängigkeit ist mit anh altenden und abnormalen Veränderungen in der Belohnungssch altung des Gehirns verbunden, und es wird angenommen, dass drogeninduzierte Veränderungen in der Genexpression zum Suchtverh alten beitragen. Jüngste Forschungen mit Nagetier-Suchtmodellen haben Histon-Deacetylasen (HDACs), die Modulatoren der Genexpression sind, mit der Regulierung kokaininduzierter Verh altensweisen in Verbindung gebracht. Allerdings war nicht bekannt, wie Kokain die Funktion von HDACs reguliert und ob diese Regulierung suchtbezogene Verh altensweisen verändern kann.
"HDAC5 im Nucleus accumbens, einer Schlüsselregion des Gehirns, die am Drogenmissbrauch beteiligt ist, begrenzt die lohnende Wirkung von Kokain und die langanh altende Erinnerung an Orte, an denen die Droge eingenommen wurde, insbesondere nach vorheriger Kokainexposition", erklärt Senior Studienautor Dr. Christopher W. Cowan vom Southwestern Medical Center der University of Texas. „Es war jedoch nicht klar, ob dies eine passive Rolle für HDAC5 war oder ob Missbrauchsdrogen seine Funktion nach Drogenexposition regulieren könnten.“In der aktuellen Studie untersuchten Dr. Cowan und Kollegen, wie Kokain HDAC5 und die Entwicklung von Verh altensweisen im Zusammenhang mit Drogenbelohnungen regulieren könnte.
Unter Verwendung eines Nagetiermodells entdeckten die Forscher, dass Kokain einen neuartigen Signalweg auslöste, der dazu führte, dass HDAC5 in den Zellkern wanderte, wo die Genexpression stattfindet, und sie fanden heraus, dass dieser Prozess für HDAC5 unerlässlich war, um die Entwicklung von zu begrenzen Kokain-belohnungsassoziiertes Verh alten."Unsere Ergebnisse enthüllen einen neuen molekularen Mechanismus, durch den Kokain die HDAC5-Funktion reguliert, um die lohnende Wirkung von Kokain zu antagonisieren, wahrscheinlich indem er drogenstimulierte Gene bremst, die normalerweise drogeninduzierte Verh altensänderungen unterstützen würden", schließt Dr. Cowan. „Defizite in diesem Prozess können zur Entwicklung von maladaptiven Verh altensweisen im Zusammenhang mit Sucht nach wiederholtem Drogenkonsum bei Menschen beitragen und helfen zu erklären, warum manche Menschen anfälliger für Sucht sind als andere.“
