2023 Autor: Bailey Leapman | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-05-20 22:37
A UT Southwestern Medical Center-Studie unter Verwendung eines ausgeklügelten "Glasmaus" -Forschungsmodells hat ergeben, dass multiresistente Tuberkulose (TB) bei Patienten eher durch einen schnellen Arzneimittelstoffwechsel verursacht wird als durch inkonsistente Dosen, wie allgemein angenommen wird.
Wenn sich die im Journal of Infectious Diseases veröffentlichte Studie in zukünftigen Untersuchungen bestätigt, könnte dies zu besseren Behandlungsmethoden für eine der weltweit wichtigsten Infektionskrankheiten führen. Gesundheitspersonal weltweit ist derzeit verpflichtet, jede Verabreichung der Arzneimittelkombination während der monatelangen Therapie mitzuerleben.
"Tuberkulose ist eine weit verbreitete Krankheit, die in vielen Ländern für bis zu 3 Prozent aller Todesfälle verantwortlich ist. Obwohl es wirksame Therapien gibt, gibt es immer noch Fälle von Behandlungsversagen und Arzneimittelresistenzen bleiben eine Bedrohung", sagte Dr. Tawanda Gumbo, außerordentlicher Professor für Innere Medizin und leitender Autor der Studie.
Die Ergebnisse scheinen den aktuellen Ansatz der Weltgesundheitsorganisation in Frage zu stellen.
Bei dieser Methode der direkt beobachteten Kurzzeittherapie (DOTS) wird Tuberkulose, die auf Medikamente anspricht, mit einem Medikamentencocktail unter der Aufsicht von Gesundheitspersonal behandelt, das in vielen Ländern in abgelegene Dörfer reisen muss - ein kostspieliger und zeitaufwändiger Prozess.
"Jeder TB-Patient sollte beim Schlucken seiner Pillen beobachtet werden, um die Einnahme zu erhöhen und das Auftreten von Arzneimittelresistenzen zu verringern. Dies ist der teuerste Teil des Programms, wurde jedoch als kostengünstig empfunden da es die Compliance verbessert", sagte Dr. Gumbo, Verw altungsdirektor für Forschungsprogramme des Office of Global He alth an der UT Southwestern.
In dieser Studie haben Forscher von UT Southwestern ein ausgeklügeltes System von High-Tech-Reagenzgläsern entwickelt, das sie "Glasmaus" nannten, das eine Standardtherapie nachahmte, die täglich für 28 bis 56 Tage verabreicht wurde, wobei die Dosierungstreue dazwischen variierte 0 Prozent und 100 Prozent. Der Schwellenwert für definierte Non-Adhärenz (Nichteinnahme einer erforderlichen Medikamentendosis) wurde in 60 Prozent der Fälle oder mehr erreicht.
"Die erste Haupterkenntnis in unserem Labormodell war, dass die Nichteinh altung in wiederholten Studien nicht zu einer Multiresistenz oder zum Auftreten einer Arzneimittelresistenz führte, selbst wenn die Therapie fehlschlug. Tatsächlich sogar, als wir damit begannen einer Bakterienpopulation, die mit arzneimittelresistenten Bakterien versetzt worden war, führte die Nichteinh altung immer noch nicht zu einer Arzneimittelresistenz“, sagte er.
Tatsächlich entdeckten die Forscher anhand von Computersimulationen auf der Grundlage von 10.000 TB-Patienten in Kapstadt, Südafrika, dass etwa 1 Prozent aller TB-Patienten mit perfekter Therapietreue immer noch eine Arzneimittelresistenz entwickelten, weil sie die Medikamente aus ihrem entfernten Körper schneller.
Der Körper sieht Drogen als fremde Chemikalien und versucht, sich von ihnen zu befreien, sagte Dr. Gumbo. In einem Gebiet Südafrikas, das eine hohe Rate an multiresistenter TB aufweist, wurde eine Population von Individuen mit einem genetischen Merkmal gefunden, das den Prozess beschleunigt. In dieser Population haben Patienten, die Standarddosen von Medikamenten erh alten, am Ende Konzentrationen in ihrem Körper, die zu niedrig sind, um den TB-Bazillus abzutöten, und es entwickelt sich eine Arzneimittelresistenz, sagte er.
Ein Leitartikel des Journal of Infectious Diseases, der die Studie begleitet, weist darauf hin, dass die Überwachung der Konzentration von TB-Medikamenten im Blut eines Patienten ebenso wichtig sein könnte wie die Überwachung der Therapietreue - im Gegensatz zu den aktuellen WHO-Richtlinien.
"Diese Daten, basierend auf unserem vorklinischen Modell, zeigen, dass die Nichteinh altung allein nicht ausreicht, um multiresistente TB zu entwickeln", sagte Dr. Gumbo. „Es könnte kostengünstiger sein, die Medikamentenkonzentrationen der Patienten während der Behandlung zu messen und bei Patienten, die die Medikamente schnell aus ihrem System entfernen, mit Dosiserhöhungen einzugreifen."
Die Arbeit wurde durch ein Stipendium des National Institute of Allergy and Infectious Diseases der National Institutes of He alth unterstützt.
