2023 Autor: Bailey Leapman | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-05-20 22:37
Eines unserer Gene ist das Apolipoprotein E (APOE), das oft mit einer Variation auftritt, die niemand haben möchte: APOEε4, der wichtigste genetische Risikofaktor für die sporadische Alzheimer-Krankheit (die häufigste Form, in der sich diese Erkrankung manifestiert selbst und die durch eine Kombination aus erblichen und umweltbedingten Faktoren verursacht wird). Es wird geschätzt, dass mindestens 40 % der sporadisch von dieser Krankheit betroffenen Patienten Träger von APOEε4 sind, aber das bedeutet auch, dass noch viel mehr untersucht werden muss. Der Forscher an der Universität des Baskenlandes (UPV/EHU) Xabier Elcoroaristizabal hat mit der Analyse von Kandidatengenen einen Anfangskanal geöffnet, der, immer in Kombination mit APOEε4, helfen könnte, weitere Fälle aufzuklären.
Seine Dissertation trägt den Titel "Molekulare Marker bei leichter amnestischer kognitiver Beeinträchtigung und Alzheimer-Krankheit" (Marcadores moleculares en deterioro cognitivo leve tipo amnésico y enfermedad de Alzheimer). Ein erster Artikel dazu ist in der Zeitschrift BMC Neuroscience nachzulesen.
Langfristiges Ziel ist es, einen Beitrag zur Früherkennung der Alzheimer-Krankheit zu leisten, indem Anzeichen identifiziert werden, die bereits in sehr frühen Phasen erkennbar sein könnten. Und wie Elcoroaristizabal erklärt, gibt es zwar keine Heilung für diese Störung, aber die Alternative besteht darin, ihr zuvorzukommen und ihre Entwicklung zu verzögern: „Bestimmte vorbeugende Maßnahmen, die kognitive Stimulation beinh alten, verzögern ihr Auftreten. Es gibt sogar neue Medikamente, die zum Einsatz kommen könnten früher. Heute gibt es keine Lösung, aber je mehr wir den korrekten kognitiven Zustand einer Person aufrechterh alten, desto besser."
Leichte Amnesie, kognitive Beeinträchtigung
Menschen, die an Alzheimer erkranken, durchlaufen zunächst eine Übergangsphase, und dies könnte der Schlüsselmoment für die wirksame Anwendung von Präventivmaßnahmen sein. Dies ist eine milde kognitive Beeinträchtigung (MCI), bei der leichte kognitive Veränderungen stattfinden, die alltägliche Aktivitäten jedoch nicht beeinträchtigen. Unter den verschiedenen Arten von MCI betrifft eine fast ausschließlich das Gedächtnis (amnestische MCI), und diejenigen, die darunter leiden, haben eine hohe Wahrscheinlichkeit, die Störung zu entwickeln. Das Schwierige und Interessante ist, zu wissen, welche genetischen Komponenten mit dieser Beeinträchtigung zusammenhängen und auch zu bestimmen, um wie viel Prozent das Erkrankungsrisiko steigt, eine Aufgabe, die sich Elcoroaristizabal gestellt hat. „Wenn wir erkennen können, welche Gene beteiligt sind und welche Anfälligkeitsfaktoren es gibt, könnten präventive Maßnahmen ergriffen werden“, erklärt er.
So wurde eine Kontraststudie an einer Stichprobe von Patienten mit MCI, solchen mit Alzheimer und gesunden Menschen durchgeführt. Damit lassen sich die Veränderungen beobachten und das Feld für die zu untersuchenden Zonen eingrenzen, um dort nach Kandidatengenen zu suchen. Elcoroaristizabal selbst nennt ein Beispiel unter den vielen anderen, die identifiziert wurden: „Es wurde beobachtet, dass die Fähigkeit des Gehirns, den Cholesterinspiegel zu kontrollieren, während der gesamten Krankheit eine Schlüsselrolle zu spielen scheint. Daher wurden proteincodierende Gene, die mit dieser Kontrolle verknüpft sind, analysiert."
Bei dieser Suche nach Kandidatengenen hat Elcoroaristizabal bestätigt, dass die genetische Variation von APOEε4 tatsächlich der Hauptrisikofaktor für die Entwicklung der Alzheimer-Krankheit ist. Aber es endet nicht dort; er hat mehrere Gene identifiziert, die, sofern sie in Kombination mit APOEε4 auftreten, uns einen Schritt weiter in Richtung Früherkennung dieser Störung bringen könnten. „Gene, die in irgendeiner Weise mit Neurotransmissionskanälen, oxidativem Stress oder der Wirksamkeit von Östrogenen in Verbindung stehen, scheinen mit einem größeren Risiko für APOEε4-Träger verbunden zu sein“, erklärt er. Konkret handelt es sich bei den Kandidatengenen um folgende: COMT (Neurotransmission), SOD2 (Eliminierung von oxidativem Stress) und ESR1 und ESR2 (Östrogenwirkungsvermittler).
