2023 Autor: Bailey Leapman | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-05-20 22:37
Neue Forschungsergebnisse eines Teams, dem mehrere Carnegie-Wissenschaftler angehören, zeigen, dass ein bestimmtes kleines RNA-Segment eine Schlüsselrolle beim Wachstum eines bösartigen kindlichen Augentumors namens Retinoblastom spielen könnte. Der Tumor ist mit Mutationen eines Proteins namens Rb oder Retinoblastom-Protein verbunden. Dysfunktionales Rb ist auch an anderen Krebsarten beteiligt, darunter Lunge, Gehirn, Brust und Knochen.
Ihre Arbeit, die die Titelgeschichte der Ausgabe von Genes & Development vom 15. August sein wird, könnte zu einem neuen therapeutischen Angriffspunkt für die Behandlung dieser seltenen Form von Krebs und möglicherweise auch anderer Krebsarten führen.
MicroRNAs sind kurze, einzelne Stränge genetischen Materials, die an längere Stränge von Boten-RNA binden - das ist der Kurier, der den genetischen Code von der DNA im Zellkern zum Ribosom der Zelle bringt, wo er in Protein übersetzt wird. Diese Bindungsaktivität ermöglicht es microRNAs, die Expression ausgewählter Gene gezielt auszusch alten. Abnormale Versionen von microRNAs wurden mit dem Wachstum verschiedener Krebsarten in Verbindung gebracht.
Das Papier von Karina Conkrite, Maggie Sundby und David MacPherson von Carnegie sowie Autoren anderer Institutionen konzentriert sich auf einen Cluster von microRNAs namens miR-17~92. Jüngste Forschungen haben gezeigt, dass abweichende Versionen dieses Clusters daran beteiligt sind, präkanzeröse Zellen am Absterben zu hindern und es ihnen zu ermöglichen, sich zu Tumoren zu vermehren. Frühere Arbeiten haben gezeigt, dass miR-17~92 am Überleben von Lymphom- und Leukämiezellen beteiligt sein kann, indem es die Spiegel eines tumorunterdrückenden Proteins namens PTEN senkt.
Die neue Forschung des Teams zeigt, dass miR-17~92 auch am Retinoblastom beteiligt sein kann, obwohl es über das PTEN-Protein nicht auf die gleiche Weise wirkt wie bei anderen Krebsarten. Vielmehr hilft miR-17~92 Zellen, denen das tumorunterdrückende Rb-Protein fehlt, sich zu vermehren.
Zuerst zeigte das Team, dass miR-17~92 in allen untersuchten menschlichen Retinoblastomen und in einigen Maus-Retinoblastomen in höheren Mengen als üblich exprimiert wird. Die Autoren konstruierten Mäuse so, dass sie hohe Spiegel von miR-17~92 in ihrer Netzhaut exprimieren. In Verbindung mit der Inaktivierung von Mitgliedern der Rb-Familie führte die Expression von miR-17~92 zu einem extrem schnellen und aggressiven Retinoblastom. Dann zeigten sie, dass diese Fülle von miR-17~92 wirkt, um einen Proliferationsinhibitor namens p21Cip1 zu unterdrücken, der den Verlust von Rb kompensieren soll.
„Diese Ergebnisse – die zeigen, dass miR-17~92 die Versuche der Zelle überwindet, den Verlust von Rb zu kompensieren – könnten bei anderen Krebsarten ähnlich sein“, sagte MacPherson. „Dieser microRNA-Cluster könnte ein neues therapeutisches Ziel für die Behandlung von Tumoren darstellen, die durch Rb-Mangel verursacht werden.“
