2023 Autor: Bailey Leapman | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-05-20 22:37
Forscher von National Jewish He alth haben einen Zelltyp entdeckt, der zu Autoimmunerkrankungen beitragen kann. Die Ergebnisse deuten auch darauf hin, warum Krankheiten wie Lupus, Multiple Sklerose und rheumatoide Arthritis Frauen häufiger treffen als Männer.
Die Zellen, eine Untergruppe der B-Zellen des Immunsystems, stellen Autoantikörper her, die an das körpereigene Gewebe binden und es angreifen. Die Forscher berichten in der Ausgabe der Zeitschrift Blood vom 4. August 2011, dass sie höhere Werte dieser Zellen bei älteren weiblichen Mäusen, jungen und alten Mäusen, die zu Autoimmunerkrankungen neigen, und Menschen mit Autoimmunerkrankungen gefunden haben. National Jewish He alth hat ein Patent für eine Methode zur Behandlung von Autoimmunkrankheiten durch Abbau dieser Zellen beantragt.
"Wir glauben, dass diese Zellen bei der Diagnose und Behandlung von Autoimmunerkrankungen nützlich sein könnten und uns helfen könnten, die allgemeinen Mechanismen zu verstehen, die der Autoimmunität zugrunde liegen", sagte Seniorautorin Philippa Marrack, PhD, Professorin für Immunologie am National Jewish He alth and an Ermittler des Howard Hughes Medical Institute.
Autoimmunerkrankungen treten auf, wenn das Immunsystem beginnt, sein eigenes Gewebe anzugreifen, anstatt externe Krankheitserreger. Mehrere Autoimmunerkrankungen, darunter Lupus, rheumatoide Arthritis und Multiple Sklerose, befallen Frauen zwei- bis zehnmal so häufig wie Männer. Obwohl bekannt ist, dass Sexualhormone bei Autoimmunerkrankungen eine Rolle spielen, sind andere Faktoren an diesen geschlechtsspezifischen Unterschieden beteiligt.
Das Forscherteam stieß auf die neuen Zellen, als es die unterschiedliche Expression von X-Chromosomen-Genen in gesunden männlichen und weiblichen Mäusen untersuchte. Sie entdeckten einen bisher unbeschriebenen B-Zelltyp, der das Zelloberflächenprotein CD11c exprimiert. Das Protein ist ein Integrin, das den Zellen hilft, sich an andere Zellen oder an eine extrazelluläre Matrix anzuheften. Die Forscher sind sich nicht sicher, welche Rolle Integrin bei der Autoimmunität spielen könnte oder ob es nur ein Marker für einen anderen Mediator der Autoimmunität ist.
Diese Zellen vermehren sich mit zunehmendem Alter gesunder weiblicher Mäuse, bleiben aber bei gesunden männlichen Mäusen auf konstant niedrigem Niveau. Als Ergebnis nannten die Forscher die Zellen altersassoziierte B-Zellen oder ABCs. Die Forscher fanden auch höhere ABC-Spiegel bei jungen und alten Mäusen, die anfällig für Autoimmunerkrankungen sind. Sie konnten die erhöhten ABC-Spiegel erkennen, bevor sich eine Krankheit entwickelte und sogar bevor Autoantikörper auftauchten, was darauf hindeutet, dass diese Zellen eine Rolle bei der Früherkennung von Krankheiten spielen.
Die Forscher fanden auch im Blut vieler menschlicher Autoimmunpatienten einen fast identischen Zelltyp. Bei Frauen mit rheumatoider Arthritis nahm das Vorhandensein dieser Zellen mit dem Alter zu.
ABCs in Mäusen produzieren Antikörper gegen Chromatin, die Kombination von Proteinen und DNA, aus der Chromosomen im Zellkern bestehen. Als sie die ABCs in Mäusen erschöpften, fielen die Autoantikörperspiegel, was auf eine mögliche Behandlung von Autoimmunerkrankungen hindeutet. National Jewish He alth hat ein Patent auf die Methode zur Entleerung der Zellen zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen angemeldet.
Die Forscher fanden auch heraus, dass die Aktivierung dieser Zellen eine Stimulierung von TLR7 erfordert, einem Zelloberflächenrezeptor, der an angeborenen Immunantworten beteiligt ist. Das Gen für TLR7 liegt auf dem X-Chromosom. Frauen haben zwei X-Chromosomen, Männer ein X- und ein Y-Chromosom. Normalerweise wird eine Kopie des X-Chromosoms bei Frauen zum Schweigen gebracht, damit es kein überschüssiges Protein produziert. Aber die Stummsch altung ist nicht immer vollständig, und Frauen exprimieren häufig erhöhte Werte einiger X-Chromosom-Gene.
"Diese Zellen treten nicht nur häufiger bei Frauen auf, ihre Aktivierung hängt auch von einem Gen ab, von dem Frauen zwei Kopien haben und Männer nur eine", sagte Anatoly V. Rubtsov, PhD, Erstautor und Postdoktorand bei National Jewish He alth. "Dies könnte uns helfen zu verstehen, warum Frauen häufiger unter vielen Autoimmunerkrankungen leiden als Männer."
