Faktor identifiziert, der die Aggressivität von Leukämie verstärkt

Faktor identifiziert, der die Aggressivität von Leukämie verstärkt
Faktor identifiziert, der die Aggressivität von Leukämie verstärkt
Anonim

Zellen der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL) überleben und gedeihen nicht nur aufgrund ihrer eigenen angeborenen List, sondern auch, indem sie Hilfe und Unterstützung von Wirtszellen in ihrer Umgebung erh alten. In einem online in den Proceedings of National Academy of Sciences veröffentlichten Artikel identifiziert ein internationales Forscherteam unter der Leitung von Krebsspezialisten der University of California San Diego School of Medicine und des Moores UCSD Cancer Center eine besondere Beziehung, die besonders aggressive Leukämien fördern kann Lymphome.

"Die Mikroumgebung ist der Begriff, der verwendet wird, um die Zellen zu beschreiben, die sich um CLL-Zellen in den Lymphknoten, der Milz und dem Knochenmark ansammeln.Diese Zellen sondern Faktoren ab, die CLL-Zellen vor dem Absterben schützen können“, sagte Thomas J. Kipps, MD, PhD, Evelyn und Edwin Tasch Chair in Cancer Research, Professor of Medicine, Deputy Director of Research Operations am Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center und leitender Co-Autor des Artikels mit Michael Karin, PhD, Distinguished Professor of Pharmacology am Laboratory of Gene Regulation and Signal Transduction der UCSD.

Kipps, Karin und Kollegen aus Iowa, den Niederlanden und Taiwan untersuchten speziell ein Protein namens B-Zell-Aktivierungsfaktor oder BAFF, das in großen Mengen von "krankenschwesternartigen Zellen" in der CLL-Mikroumgebung produziert wird. Nurselike-Zellen sind eine Untergruppe von Blutzellen bei CLL-Patienten, die Krebszellen helfen, Apoptose oder natürlichen Zelltod zu vermeiden. Kipps und Kollegen haben diese Beziehung erstmals im Jahr 2000 beschrieben.

Die Forscher fanden heraus, dass BAFF mit einem Gen interagiert, das mit der Leukämogenese – der Entwicklung von Leukämie – namens c-MYC in Verbindung steht.Normale MYC-Gene helfen, die Zellproliferation zu regulieren, aber wenn c-MYC hochreguliert oder durch Mutationen erhöht wird, kann c-MYC aggressivere Leukämien und Lymphome fördern. Inwieweit diese Beziehung CLL – die häufigste Form der Leukämie bei Erwachsenen – beeinflusst, bleibt unbekannt, obwohl Kipps sagte, dass die Ergebnisse vielversprechende Therapien nahelegen.

"Wir fanden heraus, dass BAFF die c-MYC-Expression in CLL-Zellen hochregulieren kann und dass Patienten mit CLL-Zellen mit hohen c-MYC-Konzentrationen eine aggressive Erkrankung haben", sagte Kipps. „Diese Ergebnisse könnten zu Verbesserungen unserer Fähigkeit führen, Patienten mit CLL zu behandeln, indem sie entweder die Wirkung von BAFF auf CLL-Zellen blockieren oder die durch BAFF ausgelösten Signalwege hemmen, die zu einer Hochregulierung von MYC führen können.“

Co-Autoren des Artikels sind Weizhou Zhang vom Labor für Genregulierung und Sign altransduktion, Abteilung für Pharmakologie, UC San Diego School of Medicine und der Abteilungen für Medizin und Radiologie am Moores UCSD Cancer Center; Arnon P.Kater von der Abteilung für Hämatologie, Academic Medical Center, Niederlande; George F. Widhopf II, Han-Yu Chuang und Danelle F. James von der medizinischen Fakultät der UCSD; Thomas Enzler von der medizinischen Fakultät der Stanford School of Medicine; Maxim Poustovoitov vom Labor für Genregulierung und Sign altransduktion, Institut für Pharmakologie und UCSD School of Medicine; Ping-Hui Tseng vom Institut für Biochemie und Molekularbiologie der National Yang-Ming University, Taiwan Siegfried Janz von der Abteilung für Pathologie am Carver College of Medicine der Universität von Iowa; Carl Hoh von der Abteilung für Radiologie der UCSD und Harvey Herschman von den Abteilungen für Biologische Chemie und Pharmakologie der UC Los Angeles.

Die Finanzierung für dieses Projekt wurde von den National Institutes of He alth und einem Stipendium des Leukemia and Lymphoma Society Specialized Center of Research bereitgestellt.

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