Cholesterinsenker lässt vergrößerte Prostata im Hamstermodell schrumpfen

Cholesterinsenker lässt vergrößerte Prostata im Hamstermodell schrumpfen
Cholesterinsenker lässt vergrößerte Prostata im Hamstermodell schrumpfen
Anonim

Ein cholesterinsenkendes Medikament reduzierte die vergrößerte Prostata von Hamstern in gleichem Maße wie ein Medikament, das üblicherweise zur Behandlung von gutartiger Prostatahyperplasie (BPH) eingesetzt wird, berichten Forscher des Children's Hospital Boston und ihre Kollegen in der Oktoberausgabe des Journal der Urologie. Zusammen wirkten die Medikamente noch besser.

"Wir kennen den Mechanismus nicht, aber die Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine Senkung des Cholesterinspiegels das Potenzial hat, BPH bei Männern zu reduzieren", sagt leitender Autor Keith Solomon, PhD, Biochemiker und Mitglied der Abteilungen von Orthopädische Chirurgie und Urologie in der Kinderklinik."Dies bringt die Möglichkeit mit sich, dass andere cholesterinsenkende Therapien, einschließlich Bewegung und Ernährung, die Entwicklung von BPH verhindern können."

Aus unbekannten Gründen entwickeln etwa die Hälfte der Männer über 50 (und 80 Prozent der Männer über 80) eine BPH, die sich am häufigsten als Vergrößerung der Prostata bemerkbar macht. BPH führt zu Schwierigkeiten beim Wasserlassen, Harndrang, Schmerzen und anderen Symptomen, die zu einer erheblichen Einschränkung der Lebensqualität führen können. In fortgeschrittenen Stadien kann BPH zu Nierenversagen führen. Medizinische und chirurgische Standardbehandlungen zielen normalerweise auf die Prostata ab und führen normalerweise zu einer Verringerung der Symptome, jedoch nicht ohne erhebliche Nebenwirkungen bei einigen Männern, sagte Solomon.

Die Studie impliziert zirkulierendes Cholesterin beim Fortschreiten der Erkrankung und schlägt eine potenzielle neue Strategie zur Vorbeugung und Behandlung vor. Die neuesten Erkenntnisse stammen aus Experimenten mit einem Stamm syrischer Hamster, die auf natürliche Weise eine Prostatavergrößerung erfahren.

Unter der Leitung von Erstautorin Kristine Pelton testete das Team Ezetimib, ein von der FDA zugelassenes Medikament gegen Hypercholesterinämie (Zetia; Merck) gegen Finasterid (Proscar, Propecia; Merck), eine Standardtherapie zur Behandlung von BPH.Ezetimib reduzierte die Prostatavergrößerung bei alten Hamstern genauso effektiv wie Finasterid, und die Kombination der beiden Medikamente wirkte besser als eines der beiden allein.

In einem unerwarteten Befund beobachtete die Pathologin und Co-Autorin Dolores Di Vizio, MD, PhD, dass Finasterid eine Atrophie der Hamster-Prostata verursachte, während Ezetimib dies nicht tat. "Diese Ergebnisse liefern starke Beweise dafür, dass das cholesterinsenkende Medikament BPH durch einen neuartigen Mechanismus hemmt", sagte Co-Autor Michael R. Freeman, PhD, Professor für Chirurgie und Direktor der urologischen Forschung am Children's Hospital.

Die potenziell therapeutische Wirkung der Cholesterinsenkung bei vergrößerter Prostata wurde 40 Jahre zuvor von Mitautor Carl Schaffner, PhD, emeritierter Professor an der Rutgers University, entwickelt, der ähnliche Ergebnisse in vorklinischen Modellen mit einem anderen Cholesterin- Medikament senken.

"Wir wollen im Labor noch viel mehr tun, in Bezug auf die Untersuchung von BPH und den Einsatz von Therapien auf Cholesterinbasis zur Kontrolle des Krankheitsverlaufs", sagt Solomon.

Zum Beispiel wollen die Forscher niedrigere Dosen von Ezetimib und Finasterid testen, um zu untersuchen, ob der Zustand mit weniger Nebenwirkungen rückgängig gemacht werden kann. Sie wollen auch die prophylaktische Cholesterinsenkung beurteilen, um festzustellen, ob die Vergrößerung verhindert werden kann und ob Gene und Proteine ​​identifiziert werden können, die die Wirkung von Cholesterin auf die Prostata vermitteln. „Wir möchten wirklich in der Lage sein, bei der Durchführung einer klinischen Studie zu helfen, um zu testen, ob diese Therapie bei menschlichen Patienten wirksam sein könnte“, sagte Solomon.

Die Studie bestätigte auch, dass der Hamsterstamm ein gutes präklinisches Modell zum Testen neuartiger BPH-Therapien ist. "Es gibt nur wenige präklinische Modelle für BPH, die eine erhebliche Manipulation erfordern oder einen unvorhersehbaren Krankheitsverlauf haben", sagt Solomon. „Das syrische Hamstermodell, das wir jetzt verwenden, scheint besonders gut geeignet zu sein, um die Rolle von Cholesterin bei Prostataerkrankungen zu untersuchen und neuartige Arzneimitteltherapien zur Linderung von Symptomen zu testen.Mit diesen Hamstern sollten wir in der Lage sein, wesentliche Fortschritte bei der Entwicklung neuer Behandlungen und beim Verständnis der molekularen Mechanismen zu machen, die der Krankheit zugrunde liegen."

Die Studie wurde von den National Institutes of He alth und einem Stipendium der Hyde and Watson Foundation finanziert.

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