Neue Tumorproteine ​​könnten eine Reihe von Krebsarten frühzeitig erkennen

Neue Tumorproteine ​​könnten eine Reihe von Krebsarten frühzeitig erkennen
Neue Tumorproteine ​​könnten eine Reihe von Krebsarten frühzeitig erkennen
Anonim

Eine neue Studie unter der Leitung von Krebsforschern der Ohio State University beschreibt ein neuartiges krebsspezifisches Protein, das in einer Vielzahl von Krebsarten und in allen Stadien der Tumorentwicklung vorhanden ist, von prämalignen Zellen bis hin zu metastatischen Tumorzellen.

Wenn es bestätigt wird, könnte das Antigen als Marker für die Früherkennung und Behandlung von primären und metastasierten Tumoren dienen und ein Ziel für die Entwicklung von Krebstherapien darstellen, sagen die Forscher.

Darüber hinaus könnte ein Impfstoff, der auf diese Krebszellen-Proteine, sogenannte Piwil2-ähnliche (PL2L) Proteine, abzielt, verhindern, dass sich noch gutartige Tumore zu Krebs entwickeln, und das Wiederauftreten bösartiger Tumore nach einer Operation verhindern.

Die Studie wird online in der Ausgabe der Zeitschrift PLoS ONE der Public Library of Science vom 20. Oktober veröffentlicht.

"Dieser Befund ist wichtig, da wir möglicherweise ein gemeinsames tumorspezifisches Antigen identifiziert haben, das auch allgemein bei der Tumorentwicklung eine Rolle spielen könnte", sagt Studienleiter Dr. Jian-Xin Gao, Forscher in der Abteilung für Pathologie und am Comprehensive Cancer Center der Ohio State University – Arthur G. James Cancer Hospital und Richard J. Solove Research Institute.

"Dieses Protein könnte ein Biomarker für die Krebsdiagnose, -prävention und -therapie sein, und es könnte ein neues Ziel für die Entwicklung neuer Antikrebsmittel und eines neuen Tumorimpfstoffs bieten."

Im Jahr 2007 entdeckten Gao und seine Kollegen einen neuen Zelltyp, der bei der Krebsentstehung eine Rolle zu spielen scheint und je nach Umgebungseinflüssen entweder gutartig bleiben oder bösartig werden kann. Sie nannten diese Zellen präkanzeröse Stammzellen und zeigten, dass sie das Piwil2-Gen stabil exprimieren, etwas, das normalerweise nur in den Hoden und embryonalen Geweben vorkommt.

In dieser Studie haben sie bestätigt, dass die exprimierten Moleküle PL2L-Proteine ​​darstellen, die Produkte unvollständiger, verkürzter Versionen des PIWIL2-Gens bei Menschen und Mäusen sind.

Die Forscher analysierten Maustumore und menschliche Krebszelllinien mithilfe von Gene-Exon-Mapping-Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (GEM-RT-PCR), bioinformatischen Analysen und neuartigen monoklonalen Antikörpern, um zu zeigen, dass diese Zellen reichlich PL2L-Proteine ​​produzieren, aber wenig komplett Piwil2.

Genau genommen kann das alternativ aktivierte PIWIL2-Gen mindestens vier Versionen dieser Proteine ​​produzieren, darunter PL2L40, PL2L50, PL2L60 und PL2L80. Von diesen kommt PL2L60 am häufigsten in Tumorzelllinien vor.

Unter Verwendung neuartiger Antikörper identifizierten Gao und seine Kollegen PL2L60 in einer Vielzahl menschlicher Krebszelllinien, einschließlich solcher, die aus Blut, Haut, Weichteilen, Niere, Gehirn, Brust, Leber, Bauchspeicheldrüse, Gebärmutterhals, Dickdarm und Eierstöcken stammen, Leber und Lunge von Mensch und Maus.

Im Allgemeinen werden PL2L-Proteine ​​in proliferierenden Tumorzellen von primären und metastasierenden Krebsarten wie Brust- und Gebärmutterhalskrebs zusammen mit einem Zellüberlebens- und Zellwachstum fördernden Protein namens NF-κB exprimiert. Im Gegensatz dazu wurde ganzes Piwil2 fast ausschließlich in toten oder sterbenden Tumorzellen nachgewiesen, was darauf hindeutet, dass PL2L-Proteine ​​und Piwil2-Proteine ​​bei der Tumorentwicklung gegensätzliche Rollen spielen.

"Da PL2L60 konsistent in vielen Arten und allen Stadien von Krebs exprimiert wird, glauben wir, dass es eine Rolle bei der Tumorinitiierung und -progression spielen könnte, sich aber von den bekannten Onkogenen und Tumorsuppressorgenen in Bezug auf seine tumorerzeugende Wirkung unterscheiden könnte Mechanismus", sagt Gao. „Wir glauben, dass wir möglicherweise ein gemeinsames Tumorantigen identifiziert haben, das bei der Tumorentwicklung im Allgemeinen eine Rolle spielen und als Brücke zwischen der Krebsdiagnostik und der Entwicklung von Krebsmedikamenten dienen könnte“, sagt Gao.

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