Hormontherapie bei postmenopausalen Frauen kann die Inzidenz von fortgeschrittenerem Brustkrebs erhöhen

Hormontherapie bei postmenopausalen Frauen kann die Inzidenz von fortgeschrittenerem Brustkrebs erhöhen
Hormontherapie bei postmenopausalen Frauen kann die Inzidenz von fortgeschrittenerem Brustkrebs erhöhen
Anonim

Follow-up von etwa 11 Jahren Teilnehmerinnen der Women's He alth Initiative ergab, dass bei postmenopausalen Frauen die Anwendung von Östrogen plus Gestagen mit einer erhöhten Inzidenz von fortgeschrittenerem Brustkrebs und einem höheren Risiko verbunden ist Todesfälle, die auf Brustkrebs zurückzuführen sind, laut einer Studie in der JAMA-Ausgabe vom 20. Oktober.

In der randomisierten, placebokontrollierten Studie der Women's He alth Initiative (WHI) mit Östrogen plus Gestagen nach einer durchschnittlichen Interventionszeit von 5.6 Jahren und einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 7,9 Jahren war die Brustkrebsinzidenz bei Frauen, die eine kombinierte Hormontherapie erhielten, erhöht. „… es bleiben Fragen von klinischer Relevanz, einschließlich der kumulativen Langzeitwirkung von Östrogen plus Gestagen auf die Inzidenz von Brustkrebs und ob die Brustkrebsmortalität durch die Anwendung einer kombinierten Hormontherapie erhöht wird“, schreiben die Autoren.

Rowan T. Chlebowski, M.D., Ph.D., vom Los Angeles Biomedical Research Institute am Harbor-UCLA Medical Center, Torrance, Kalifornien, und Kollegen analysierten Daten und berichten über aktualisierte Informationen zur Inzidenz von Brustkrebs und, erstmals Informationen zur Brustkrebsmortalität im Zusammenhang mit der Anwendung einer kombinierten Hormontherapie in der WHI-Studie. Insgesamt 16.608 postmenopausale Frauen im Alter von 50 bis 79 Jahren ohne vorherige Hysterektomie aus 40 klinischen Zentren in den USA wurden nach dem Zufallsprinzip zugewiesen, um kombinierte konjugierte Pferdeöstrogene, 0,625 mg/d, plus Medroxyprogesteronacetat, 2,5 mg/d, oder Placebopillen zu erh alten.Nach dem ursprünglichen Abschlussdatum der Studie (31. März 2005) war eine erneute Einwilligung für die weitere Nachsorge hinsichtlich der Inzidenz von Brustkrebs erforderlich und wurde von 12.788 (83 Prozent) der überlebenden Teilnehmer eingeholt.

Die Forscher fanden heraus, dass in Intention-to-treat-Analysen, die alle randomisierten Teilnehmer einschlossen und diejenigen zensierten, die einer zusätzlichen Nachsorge nicht zustimmten, Östrogen plus Gestagen im Vergleich zu Placebo die Inzidenz von invasivem Brustkrebs erhöhte (385 Fälle [0,42 Prozent pro Jahr] vs. 293 Fälle [0,34 Prozent pro Jahr]). Ein signifikant größerer Anteil der Frauen in der Gruppe mit kombinierter Hormontherapie hatte Brustkrebs mit positiven Lymphknoten im Vergleich zu Frauen in der Placebogruppe (81 [23,7 Prozent] vs. 43 [16,2 Prozent]).

"In der Gruppe mit kombinierter Hormontherapie starben mehr Frauen an Brustkrebs als in der Placebogruppe (25 Todesfälle [0,03 Prozent pro Jahr] gegenüber 12 Todesfällen [0,01 Prozent pro Jahr]), was 2 entspricht.6 vs. 1,3 Todesfälle pro 10.000 Frauen pro Jahr“, schreiben die Autoren. „Die Betrachtung der Gesamtmortalität nach der Brustkrebsdiagnose lieferte ähnliche Ergebnisse; Bei Frauen in der kombinierten Hormontherapiegruppe gab es 51 Todesfälle (0,05 Prozent pro Jahr) im Vergleich zu 31 Todesfällen (0,03 Prozent pro Jahr) bei Frauen in der Placebogruppe, was 5,3 gegenüber 3,4 Todesfällen pro 10.000 Frauen pro Jahr entspricht. jeweils."

"Mit einigen Ausnahmen haben die überwiegenden Beobachtungsstudien die kombinierte Hormontherapie mit einer Zunahme von Brustkrebserkrankungen in Verbindung gebracht, die günstige Eigenschaften, ein niedrigeres Stadium und ein längeres Überleben im Vergleich zu Brustkrebserkrankungen aufweisen, die bei Nichtanwendern einer Hormontherapie diagnostiziert wurden. Allerdings, erhöhte in der randomisierten WHI-Studie eine kombinierte Hormontherapie das Brustkrebsrisiko und beeinträchtigte die Erkennung von Brustkrebs, was dazu führte, dass Krebs in fortgeschritteneren Stadien diagnostiziert wurde. Jetzt, da längere Nachbeobachtungsergebnisse verfügbar sind, bleibt ein kumulativer, statistisch signifikanter Anstieg von Brustkrebs in der Gruppe mit kombinierter Hormontherapie, und die Krebsarten hatten häufiger eine Beteiligung der Lymphknoten.Der beobachtete nachteilige Einfluss der kombinierten Hormontherapie auf die Brustkrebsmortalität kann vernünftigerweise durch den Einfluss auf die Inzidenz und das Stadium von Brustkrebs erklärt werden."

"Nach dem ersten Bericht über die Ergebnisse der WHI-Studie kam es in den Vereinigten Staaten zu einem erheblichen Rückgang der Brustkrebsinzidenz, was auf den deutlichen Rückgang der postmenopausalen Hormontherapie zurückgeführt wurde, der nach der Veröffentlichung der Studienergebnisse auftrat Der nachteilige Einfluss von Östrogen plus Gestagen auf die Brustkrebssterblichkeit lässt darauf schließen, dass auch in den Vereinigten Staaten eine zukünftige Verringerung der Brustkrebssterblichkeit erwartet werden kann“, stellen die Forscher fest.

Editorial: Postmenopausale Hormontherapie und Brustkrebs - ein unsicherer Kompromiss

In einem begleitenden Leitartikel kommentiert Peter B. Bach, M.D., M.A.P.P., vom Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, die Ergebnisse von Chlebowski und Kollegen.

"… die verfügbaren Daten gebieten Vorsicht bei der derzeitigen Herangehensweise an die Anwendung der Hormontherapie, insbesondere weil eine der Lehren aus dem WHI ist, dass Ärzte schlecht gerüstet sind, um die Auswirkungen der Hormontherapie auf die langfristige Gesundheit vorherzusehen.Ärzte, die kurzzeitige Hormontherapien zur Linderung von Wechseljahrsbeschwerden verschreiben, sollten sich darüber im Klaren sein, dass dieser Ansatz in strengen klinischen Studien nicht nachgewiesen wurde und dass die nachgelagerten negativen Folgen für ihre Patientinnen von ungewissem Ausmaß sind. Eine Möglichkeit – mit den Patienten die Risiko-Nutzen-Abwägungen zu diskutieren, um eine informierte Patientenentscheidung zu treffen – mag angesichts dieses Mangels an Beweisen auf den ersten Blick als vernünftiger Ansatz erscheinen. Aber die Realität ist, dass informierte Patientenentscheidungen nicht gültig sind, wenn die der Entscheidung zugrunde liegenden Informationen selbst spekulativ sind."

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