Genvariante kann vor Alkoholismus schützen

Genvariante kann vor Alkoholismus schützen
Genvariante kann vor Alkoholismus schützen
Anonim

Forscher der University of North Carolina an der Chapel Hill School of Medicine haben eine Genvariante entdeckt, die vor Alkoholismus schützen könnte.

Die Variante in einem Gen namens CYP2E1 wird mit der Reaktion einer Person auf Alkohol in Verbindung gebracht. Bei den 10 bis 20 Prozent der Menschen, die diese Variante besitzen, fühlen sie sich nach den ersten paar Drinks stärker berauscht als der Rest der menschlichen Bevölkerung, die eine andere Version des Gens beherbergen.

Frühere Studien hatten gezeigt, dass Menschen, die stark auf Alkohol reagieren, im späteren Leben seltener zu Alkoholikern werden, aber die genetische Grundlage dieses Befunds war nicht klar.Jetzt deutet die Entdeckung der Rolle von CYP2E1 auf einen neuen Mechanismus hin, wie Menschen Alkohol wahrnehmen, und darüber hinaus, wie Alkohol das Gehirn beeinflusst.

"Wir haben ein Gen gefunden, das vor Alkoholismus schützt und darüber hinaus eine sehr starke Wirkung hat", sagte der leitende Studienautor Kirk Wilhelmsen, M.D., Ph.D., Professor für Genetik an der UNC. „Aber Alkoholismus ist eine sehr komplexe Krankheit, und es gibt viele komplizierte Gründe, warum Menschen trinken. Dies könnte nur einer der Gründe sein.“

Die Forschung nimmt einen bestimmten Phänotyp – die Art und Weise, wie Menschen sich nach dem Konsum von Alkohol fühlen – und verwendet ihn, um zu analysieren, warum manche Menschen Alkoholismus entwickeln und andere nicht.

Um die Genetik des Alkoholismus auseinander zu nehmen, versammelten Wilhelmsen und seine Mitarbeiter Hunderte von Geschwisterpaaren, alle im College-Alter und alle mit mindestens einem Elternteil, der Alkoholiker war. Zunächst erhielten die Teilnehmer eine Mischung aus Getreidealkohol und Soda, die etwa drei Getränken entsprach.Dann wurden sie gebeten, in regelmäßigen Abständen eine Reihe von Fragen zu beantworten, die beschreiben, wie sie sich durch den Alkohol fühlten: Ich fühle mich betrunken, ich fühle mich nicht betrunken; Ich fühle mich schläfrig, ich fühle mich nicht schläfrig.

Die Forscher führten dann altehrwürdige Genanalysen namens Kopplung und Assoziation durch, um die Genregion zu verfeinern, die anscheinend beeinflusste, wie die Schüler Alkohol wahrnahmen.

"Es wäre also so, als ob Sie versuchen würden, herauszufinden, wo sich jemand in den Vereinigten Staaten aufhält, die Verknüpfung Sie in den richtigen Staat bringen würde und die Assoziation Sie in die richtige Nachbarschaft bringen würde", sagte Wilhelmsen.

Der Stadtteil Wilhelmsen beherbergt das CYP2E1-Gen. Dieses Gen weckt seit langem das Interesse von Forschern, die sich für Alkoholismus interessieren, da es für ein Enzym kodiert, das Alkohol verstoffwechseln kann. Der größte Teil des Alkohols im Körper wird tatsächlich von einem anderen Enzym, der Alkoholdehydrogenase, das in der Leber arbeitet, verstoffwechselt. Aber CYP2E1 funktioniert nicht in der Leber; es funktioniert im Gehirn.Und es funktioniert anders als andere Enzyme, indem es winzige Moleküle namens freie Radikale erzeugt, die reaktiv und ziemlich schädlich für empfindliche Strukturen wie Gehirnzellen sein können.

"Es stellt sich heraus, dass eine bestimmte Version oder ein bestimmtes Allel von CYP2E1 Menschen empfindlicher für Alkohol macht, und wir untersuchen jetzt, ob dies daran liegt, dass es mehr dieser freien Radikale erzeugt", sagte Wilhelmsen. „Dieser Befund ist interessant, weil er auf einen völlig neuen Mechanismus hinweist, wie wir Alkohol wahrnehmen, wenn wir trinken. Das herkömmliche Modell besagt im Grunde, dass Alkohol die Art und Weise beeinflusst, wie Neurotransmitter, die Moleküle, die zwischen Neuronen kommunizieren, ihre Arbeit tun. Aber unsere Ergebnisse legen nahe, dass dies der Fall ist sogar noch komplexer."

Medikamente, die CYP2E1 induzieren, könnten in Zukunft verwendet werden, um Menschen empfindlicher für Alkohol zu machen, bevor sie ihren ersten Drink getrunken haben, oder sogar, um sie wieder nüchtern zu machen, wenn sie einen zu viel getrunken haben. Aber Wilhelmsen glaubt, dass der aufregendste Aspekt seiner Entdeckung darin besteht, dass sie den Fokus verändern könnte, wie die Erforschung der Grundlagen des Alkoholismus durchgeführt wird.

Die UNC-Forschung wurde vom National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, der CompassPoint Addiction Foundation und dem Bowles Center for Alcohol Studies an der UNC finanziert. Zu den Co-Autoren der Studie gehören Amy Webb von der UNC; Penelope A. Lind vom Queensland Institute of Medical Research; Jelger Kalmijn, Tom L. Smith und Marc A. Schuckit von der University of California, San Diego; und Heidi S. Feiler vom Lawrence Berkeley National Laboratory.

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