Hauptbestandteil von Kurkuma verstärkt die Wirkung von Chemotherapeutika bei Kopf-Hals-Krebs

Hauptbestandteil von Kurkuma verstärkt die Wirkung von Chemotherapeutika bei Kopf-Hals-Krebs
Hauptbestandteil von Kurkuma verstärkt die Wirkung von Chemotherapeutika bei Kopf-Hals-Krebs
Anonim

Curcumin, der Hauptbestandteil des Gewürzes Kurkuma, verstärkt in Kombination mit dem Medikament Cisplatin die Unterdrückung des Wachstums von Kopf-Hals-Krebszellen durch die Chemotherapie, haben Forscher des Jonsson Cancer Center der UCLA herausgefunden.

Kurkuma ist ein natürlich vorkommendes Gewürz, das in der südasiatischen und nahöstlichen Küche weit verbreitet ist. Es ist seit langem bekannt, dass es medizinische Eigenschaften hat, die auf seine entzündungshemmende Wirkung zurückgeführt werden. Frühere Studien haben gezeigt, dass es das Wachstum bestimmter Krebsarten unterdrücken kann, sagte Dr.Marilene Wang, Professorin für Kopf- und Halschirurgie, Hauptautorin der Studie und Forscherin des Jonsson Cancer Center.

"Kopf- und Halskrebs, insbesondere Fälle, die in einem späteren Stadium diagnostiziert werden, sind schreckliche Krebsarten, die oft sehr radikale Operationen, Chemotherapie und Bestrahlung erfordern", sagte Wang. „Sie treten oft erst spät auf, und die Strukturen im Kopf- und Halsbereich sind so lebenswichtig, dass unsere Behandlungen oft zu Entstellungen und schwerem Funktionsverlust führen. Daher war die Verwendung von ungiftigem Curcumin als Behandlung eine sehr ansprechende Idee.“

Die Studie, die an Zellen in Petrischalen und dann an Mausmodellen durchgeführt wurde, erscheint in der Oktoberausgabe der Zeitschrift Molecular Cancer Therapeutics.

In Indien verwenden Frauen Kurkuma seit Jahren zu medizinischen Zwecken, als Anti-Aging-Mittel zum Einreiben der Haut, zur Behandlung von Krämpfen während der Menstruation, als Umschläge auf der Haut zur Förderung der Wundheilung und als Zusatz in Kosmetik, sagte der Wissenschaftler Eri Srivatsan, außerordentlicher Professor für Chirurgie und Forscher des Jonsson Cancer Center, der zusammen mit Wang seit sechs Jahren Curcumin und seine Anti-Krebs-Eigenschaften untersucht.

Eine Studie von Wang und Srivatsan aus dem Jahr 2005 zeigte erstmals, dass Curcumin das Wachstum von Kopf-Hals-Krebszellen unterdrückt, zuerst in Zellen und dann in Mausmodellen. In den Tierversuchen wurde das Curcumin in Pastenform direkt auf die Tumore aufgetragen, da es sich nicht in Kochsalzlösung auflöste, die eine Injektion erlaubt hätte.

Auf der Suche nach einem besseren Weg zur Abgabe des Curcumins arbeitete das Team mit Dr. Kapil Mehta vom M.D. Anderson Cancer Center zusammen und fand heraus, dass die Einkapselung des Tumors in einem Liposom, einem künstlich hergestellten Vehikel, das die Gewürzkomponente in sich einschließt Membran, machte die Behandlung injizierbar. Das Curcumin wurde in die Schwanzvene einer Maus injiziert, wo es in den Blutkreislauf zirkulierte, das Krebswachstum verlangsamte und schließlich stoppte, wie eine Studie aus dem Jahr 2008 ergab.

"Dies war ein sehr positiver Befund, der die Entwicklung einer effizienten Methode zur Durchführung der Behandlung darstellt", sagte Wang. "Unsere Studie hat auch gezeigt, dass das Curcumin sehr gut verträglich ist."

In dieser Studie wollte das Team Curcumin mit dem Chemotherapeutikum Cisplatin kombinieren, das in den Dosen, die zur Bekämpfung von Kopf- und Halskrebs erforderlich sind, sehr giftig ist und Nieren, Ohren und Knochenmark schädigt. Sie hofften, dass sie die Cisplatin-Dosis senken und weniger Organschäden verursachen könnten, wenn sie der Mischung Curcumin hinzufügten. Ihre Erkenntnis, dass das Curcumin die Wirkung von Cisplatin verbessert, sei sehr vielversprechend, sagte Wang.

"Wir wussten, dass sowohl Curcumin als auch Cisplatin, wenn sie allein verabreicht werden, eine Wirkung gegen Kopf-Hals-Krebs haben", sagte Wang. „Diese Erkenntnis, dass Curcumin Cisplatin verstärkt, bedeutet, dass wir diese Chemotherapie in Zukunft möglicherweise in niedrigeren Dosen verabreichen können.“

Die Studie stellte fest, dass „die Mechanismen der beiden Wirkstoffe über unterschiedliche Wachstumssignalwege auf ein Potenzial für die klinische Anwendung von subtherapeutischen Dosen von Cisplatin in Kombination mit Curcumin hindeuten, was eine wirksame Unterdrückung des Tumorwachstums bei gleichzeitiger Minimierung des Tumorwachstums ermöglicht toxische Nebenwirkungen."

Die Studie ergab, dass Curcumin das Wachstum von Kopf- und Halskrebs unterdrückte, indem es den Zellzyklus regulierte, sagte Srivatsan. Es bindet an ein Enzym und hindert das Enzym IKK, einen Inhibitor der Kappa-B-Kinase, daran, einen Transkriptionsfaktor namens Nuklearfaktor Kappa B (NFκB) zu aktivieren, der das Krebswachstum fördert. Die unterdrückende Wirkung von Cisplatin umfasst einen anderen Weg über die Tumorsuppressorproteine ​​p16 und p53, beides Proteine, die wiederum die Aktivität des Krebswachstumsförderers NFκB hemmen.

"Wir mussten den Mechanismus kennen, der uns hilft, dies vom Labor in die Klinik zu übersetzen", sagte Wang. "Diese Informationen werden uns dabei helfen, bessere Entscheidungen zur Entwicklung von Therapien zu treffen."

Der nächste Schritt in der klinischen Umgebung besteht darin, den Patienten vor der Operation orales Curcumin zu verabreichen und nach der Operation die exzidierten Tumore zu untersuchen, um die Wirkung von Curcumin auf Tumormarker zu bestimmen, insbesondere, ob es eine verringerte Expression von Markern wie Wachstumsförderung gibt NFκB.Sie werden auch überwachen, um festzustellen, ob das Curcumin zu Nebenwirkungen führt. Danach würde das Team Patienten Curcumin geben, die auch Chemotherapie und Bestrahlung erh alten, um zu sehen, ob die in den Zelllinien und Mausmodellen gefundene Tumorunterdrückung beim Menschen repliziert werden kann.

Obwohl Kurkuma zum Kochen verwendet wird, ist die Menge an Curcumin, die benötigt wird, um eine klinische Reaktion hervorzurufen, viel größer, etwa 500 Milligramm. Die Erwartung einer positiven Wirkung durch den Verzehr von mit Kurkuma gewürzten Lebensmitteln sei nicht realistisch, sagten die Forscher.

Curcumin hat auch eine unterdrückende Wirkung auf andere Krebsarten, sagte Wang, einschließlich Brust-, Dickdarm- und Bauchspeicheldrüsenkrebs. Der Mechanismus der Unterdrückung bei diesen Krebsarten wurde jedoch noch nicht aufgedeckt. Es könnte auch gegen Alzheimer und Alterung wirksam sein, sagte Wang.

Die Studie wurde vom VA Greater Los Angeles Surgical Education Research Center, dem UCLA Academic Senate, den National Institutes of He alth und der Veterans Administration finanziert.

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