Therapeutische Ziele für seltenen Krebs bei Kindern gefunden

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Anonim

Die erste Studie zum Ewing-Sarkom, die Hunderte von Genen daraufhin untersuchte, wie sie das Zellwachstum beeinflussen, hat laut einer wissenschaftlichen Arbeit des Translational Genomics Research Institute (TGen), die diesen Monat veröffentlicht wurde, zwei potenzielle Angriffspunkte für Krebsmedikamente identifiziert in der Zeitschrift Molecular Cancer.

Ewing-Sarkome sind seltene, aber aggressive Krebsläsionen, die am häufigsten in den Knochen von Teenagern auftreten. Sie machen fast 3 Prozent aller Krebserkrankungen im Kindes alter aus. Die Patienten werden mit einer Kombination aus Operation, Bestrahlung und Chemotherapie behandelt. Dieser Krebs kann nach einer chirurgischen Entfernung erneut auftreten und breitet sich oft auf die Lunge, andere Knochen und das Knochenmark aus.Sobald es sich ausbreitet oder metastasiert, überlebt nur 1 von 5 Patienten länger als 5 Jahre.

Diese Läsionen beherbergen einzigartige Chromosomenanomalien, die zu Fusionsgenen führen, die als krebsauslösende Proteine ​​oder Onkoproteine ​​wirken.

TGen-Forscher verwendeten RNAi-basiertes Phänotyp- oder Funktionsverlust-Screening, eine Methode zur Stummsch altung Hunderter einzelner Gene in einem Hochdurchsatzformat, um 572 Kinasen zu analysieren, die in menschlichen Zellen exprimiert werden. Kinasen sind Enzyme, die andere Proteine ​​modifizieren. Mit dieser Technik entdeckten die Autoren zwei Proteinkinasen, die eine wichtige Rolle beim Wachstum und Überleben von Ewing-Sarkom-Zellen spielen. Krebszellen starben, als die Forscher die normale Funktion der beiden Proteinkinasen namens STK10 und TNK2 stoppten.

"RNAi-basierte phänotypische Profilerstellung erwies sich als eine leistungsstarke Strategie zur Entdeckung von Genzielen, die zur erfolgreichen Identifizierung und Validierung von STK10 und TNK2 als zwei neue potenzielle therapeutische Ziele für das Ewing-Sarkom führte", sagte Dr.David Azorsa, Senior Investigator bei TGen und Seniorautor der Studie.

Dies war die erste Studie, die die Verwendung dieser Art von phänotypischer Profilerstellung zur Identifizierung eindeutiger Kinase-Ziele für das Ewing-Sarkom demonstrierte, so die Veröffentlichung.

Durch die Identifizierung von Kinasen, die das Wachstum von Ewing-Sarkomzellen regulieren, erwarten die TGen-Forscher eine schnelle Umsetzung ihrer Entdeckungen in klinische Arzneimittelstudien und spezifische Heilmittel für einzelne Patienten, wodurch die Aussichten der personalisierten Medizin vorangetrieben werden.

"Wir haben diese Studie mit dem Ziel durchgeführt, spezifische Kinasen zu identifizieren, die gezielt das Zellwachstum und -überleben des Ewing-Sarkoms modulieren können", sagte Dr. Shilpi Arora, TGen-Wissenschaftlerin und Hauptautorin der Veröffentlichung. "Zusätzlich zur Identifizierung spezifischer Kinase-Targets konnten wir ein besseres Verständnis der kontextuellen Schwachstellen beim Ewing-Sarkom gewinnen."

Die Ewing's Research Foundation, gegründet von Reed Kavner, einem Patienten mit Ewing-Sarkom, und die V Foundation for Cancer Research, haben diese Studie finanziert.

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