Erste genetische Verbindung zu häufiger Migräne aufgedeckt

Erste genetische Verbindung zu häufiger Migräne aufgedeckt
Erste genetische Verbindung zu häufiger Migräne aufgedeckt
Anonim

Eine weltweite Zusammenarbeit von Forschern hat den allerersten genetischen Risikofaktor identifiziert, der mit häufigen Arten von Migräne in Verbindung gebracht wird. Die Forscher, die sich die genetischen Daten von mehr als 50.000 Menschen angesehen haben, haben neue Einblicke in die Auslöser von Migräneanfällen gewonnen und hoffen, dass ihre Forschung die Tür für neuartige Therapeutika zur Vorbeugung von Migräneanfällen öffnen wird.

Das Team fand heraus, dass Patienten mit einer bestimmten DNA-Variante auf Chromosom 8 zwischen zwei Genen – PGCP und MTDH/AEG-1 – ein signifikant höheres Risiko haben, an Migräne zu erkranken.Das Team entdeckte auch eine mögliche Erklärung für diesen Zusammenhang. Es scheint, dass die zugehörige DNA-Variante den Glutamatspiegel reguliert – eine als Neurotransmitter bekannte Chemikalie, die Nachrichten zwischen Nervenzellen im Gehirn transportiert. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine Ansammlung von Glutamat in Nervenzellverbindungen (Synapsen) im Gehirn eine Schlüsselrolle bei der Auslösung von Migräneattacken spielen könnte. Die Verhinderung des Aufbaus von Glutamat an der Synapse könnte ein vielversprechendes Ziel für neuartige Therapeutika darstellen, um die Belastung durch die Krankheit zu lindern.

Migräne betrifft etwa eine von sechs Frauen und einen von zwölf Männern und gilt in der EU und den USA als die teuerste Hirnerkrankung für die Gesellschaft. Ein US-Bericht misst seine wirtschaftlichen Kosten als ähnlich denen von Diabetes, und die WHO listet es als eine der 20 häufigsten Krankheiten mit Jahren, die mit Behinderung gelebt werden (YLDs).

Obwohl Forscher in der Vergangenheit genetische Mutationen beschrieben haben, die zu seltenen und extremen Formen der Migräne führen, ist dies das erste Mal, dass ein Team eine genetische Variante identifiziert hat, die zu der häufigen Form der Erkrankung führt.

"Dies ist das erste Mal, dass wir einen Blick in die Genome von vielen Tausend Menschen werfen und genetische Hinweise finden können, um die häufige Migräne zu verstehen", sagte Dr. Aarno Palotie, Vorsitzender des International Headache Genetics Consortium am Wellcome Vertrauen Sie dem Sanger Institute, das die Studie geleitet hat.

"Studien dieser Art sind nur durch groß angelegte internationale Zusammenarbeit möglich - durch die Zusammenführung der Fülle von Daten mit dem richtigen Fachwissen und den richtigen Ressourcen -, damit wir diese genetische Variante heraussuchen können. Diese Entdeckung öffnet neue Türen zum Verständnis häufige menschliche Krankheiten."

Die Forscher führten eine sogenannte genomweite Assoziationsstudie (GWAS) durch, um Genomvarianten zu untersuchen, die die Anfälligkeit für Migräne erhöhen könnten. Das Team verglich die Genome von mehr als 3000 Menschen aus Finnland, Deutschland und den Niederlanden mit Migräne mit den Genome von mehr als 10.000 Nicht-Migränepatienten, die aus bereits bestehenden Studien rekrutiert wurden, um Unterschiede zu erkennen, die für die erhöhte Anfälligkeit einer Gruppe verantwortlich sein könnten zu Migräne.Um ihre Verbindung zu bestätigen, verglich das Team die Genome einer zweiten Gruppe von mehr als 3000 Patienten mit mehr als 40.000 scheinbar gesunden Menschen.

Die statistische Analyse ergab, dass eine DNA-Variation, die zwischen den Genen PGCP und MTDH/AEG-1 auf Chromosom 8 gefunden wurde, mit einer erhöhten Anfälligkeit für gewöhnliche Migräne assoziiert zu sein scheint. Die Variante scheint die Aktivität von MTDH/AEG-1 in Zellen zu verändern, das die Aktivität des EAAT2-Gens reguliert: Das EAAT2-Protein ist für die Entfernung von Glutamat aus Gehirnsynapsen im Gehirn verantwortlich. EAAT2 wurde zuvor mit anderen neurologischen Erkrankungen in Verbindung gebracht, darunter Epilepsie, Schizophrenie und verschiedene Stimmungs- und Angststörungen.

"Obwohl wir wussten, dass das EAAT2-Gen eine entscheidende Rolle bei neurologischen Prozessen im Menschen und möglicherweise bei der Entstehung von Migräne spielt, wurde bis jetzt keine genetische Verbindung identifiziert, die darauf hindeutet, dass eine Glutamat-Akkumulation im Gehirn dies könnte bei der gewöhnlichen Migräne eine Rolle spielen", sagt Professor Christian Kubisch, Mitautor der Studie von der Universität Ulm, Deutschland (zuvor an der Universität zu Köln, wo er seine Forschungen für diese Studie durchführte.) "Diese Forschung öffnet die Tür für neue Studien, um die Biologie der Krankheit eingehend zu untersuchen und wie diese Veränderung insbesondere ihre Wirkung entf alten kann."

Die Autoren warnen davor, dass weitere Studien erforderlich sind, sowohl zur DNA-Variante als auch zu ihrer regulatorischen Wirkung auf die flankierenden Gene, um den Mechanismus für das Auftreten von Migräneattacken zu beleuchten, und weitere Forschungen, um zusätzliche Beiträge zu finden Genetische Faktoren. Die Autoren schlagen auch vor, breitere Bevölkerungsstichproben zu befragen.

"Obwohl bei allen Patienten in der Studie eine gewöhnliche Migräne diagnostiziert wurde, wurden sie größtenteils aus spezialisierten Kopfschmerzkliniken rekrutiert", sagt Dr. Gisela Terwindt vom Leiden University Medical Center, eine weitere leitende Autorin der Studie. „Weil sie Kopfschmerzkliniken aufsuchen, stellen sie wahrscheinlich nur das extremere Ende derjenigen dar, die an gewöhnlicher Migräne leiden. In Zukunft sollten wir uns mit Verbänden in der gesamten Bevölkerung befassen, einschließlich weniger stark betroffener Personen."

Eine Zusammenarbeit zwischen mehr als 40 Zentren aus der ganzen Welt, geleitet vom International Headache Genetics Consortium, brachte die Ergebnisse hervor.

Über Migräne

Die Weltgesundheitsorganisation definiert Migräne als eine Kopfschmerzerkrankung, bei der schmerzerzeugende entzündliche Chemikalien um die Nerven und Blutgefäße im Kopf herum freigesetzt werden. Migräne beginnt häufig in der Pubertät und betrifft in der Regel Menschen im Alter zwischen 35 und 45 Jahren. Menschen mit Migräne haben am häufigsten etwa einmal im Monat einen Anfall, aber die Häufigkeit kann zwischen einmal im Jahr und einmal pro Woche liegen.

Ein Migräneanfall kann bei einem Erwachsenen zwischen ein paar Stunden und zwei bis drei Tagen dauern. Der Schmerz ist mäßig oder stark und kann entweder auf einer Seite des Gehirns lokalisiert oder pulsierend sein. Der Migräneanfall kann von Übelkeit begleitet sein und eine Intoleranz gegenüber normalen Licht- und Geräuschpegeln hervorrufen.Normale körperliche Aktivität kann auch die Schwere der Symptome verstärken. Migräneanfälle bei Kindern sind häufiger von Übelkeit begleitet und von kürzerer Dauer.

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