Experimentelle Behandlungen der Kokainsucht können einen Rückfall verhindern

Experimentelle Behandlungen der Kokainsucht können einen Rückfall verhindern
Experimentelle Behandlungen der Kokainsucht können einen Rückfall verhindern
Anonim

Ärzte haben das Medikament Disulfiram verwendet, um Patienten zu helfen, jahrzehntelang nüchtern zu bleiben. Es beeinträchtigt die Fähigkeit des Körpers, Alkohol zu verstoffwechseln, und verursacht bei jemandem, der auch nur eine kleine Menge Alkohol konsumiert, einen heftigen Kater.

In jüngerer Zeit wurde gezeigt, dass Disulfiram auch bei der Behandlung von Kokainsucht wirksam ist, obwohl Alkohol und Kokain das Nervensystem auf unterschiedliche Weise beeinflussen.

Jetzt haben Forscher der Emory University School of Medicine herausgefunden, wie Disulfiram seine Wirkung entf alten kann, und haben gezeigt, dass ein neueres Medikament mit weniger Nebenwirkungen nach demselben Mechanismus wirkt.

"Disulfiram hat mehrere Wirkungen auf den Körper: Es stört den Alkoholstoffwechsel, aber es hemmt mehrere andere Enzyme, indem es Kupfer bindet, und kann auch die Leber schädigen", sagt Seniorautor David Weinshenker, PhD, außerordentlicher Professor für Humanwissenschaften Genetik an der Emory University School of Medicine. „Wir wollten herausfinden, wie Disulfiram wirkt, damit wir sicherere und potenziell wirksamere Behandlungen entwickeln können.“

Bei der Behandlung der Kokainsucht gibt es mehrere Herausforderungen: nicht nur Menschen dazu zu bringen, die Einnahme der Droge einzustellen, sondern auch einen Rückfall zu verhindern. Kokain erhöht die Spiegel mehrerer Neurotransmitter, einschließlich Dopamin und Noradrenalin, an den Verbindungsstellen zwischen Nervenzellen, indem es die Maschinerie blockiert, die das Gehirn verwendet, um sie zu entfernen.

Unter normalen Bedingungen ist Dopamin wichtig für das Lustempfinden, das durch natürliche Belohnungen wie Essen oder Sex hervorgerufen wird, sagt Weinshenker. Kokain „entführt“das Dopaminsystem, das eine große Rolle bei der Sucht spielt.In ähnlicher Weise spielt Noradrenalin eine Rolle bei Aufmerksamkeit und Erregung, aber seine Überaktivierung kann Stressreaktionen und Rückfälle auslösen, sagt er.

Weinshenkers Team zeigte, dass Disulfiram Ratten daran hindert, nach einer Pause Kokain zu suchen, ein Modell für Süchtige, die versucht sind, einen Rückfall zu erleiden. Gleichzeitig hindert es sie nicht daran, Kokain zu nehmen, wenn sie zum ersten Mal damit in Berührung kommen, oder ihr Essen zu genießen.

Disulfiram scheint zu wirken, indem es die Dopamin-Beta-Hydroxylase hemmt, ein Enzym, das für die Produktion von Norepinephrin erforderlich ist. Eine Disulfiram-Dosis, die den Noradrenalinspiegel im Gehirn um etwa 40 Prozent senkt, ist wirksam, während Dosen, die Noradrenalin nicht senken, keine Wirkung auf das rückfallähnliche Verh alten bei Ratten haben.

Um zu bestätigen, dass die positiven Wirkungen von Disulfiram auf die Hemmung der Dopamin-Beta-Hydroxylase zurückzuführen sind, wandten sich die Forscher einem Medikament namens Nepicastat zu, das ursprünglich in den 1990er Jahren zur Behandlung von dekompensierter Herzinsuffizienz entwickelt wurde.

"Nepicastat ist ein selektiver Dopamin-Beta-Hydroxylase-Hemmer, der Kupfer nicht sequestriert oder eine Vielzahl anderer Enzyme wie Disulfiram beeinträchtigt", sagt Weinshenker. „Wir dachten, wenn Disulfiram wirklich durch Dopamin-Beta-Hydroxylase wirkt, dann könnte Nepicastat eine bessere Alternative sein.“

Forscher der University of Texas Medical Branch in Galveston haben kürzlich eine Phase-I-Sicherheitsstudie abgeschlossen, in der Nepicastat zur Behandlung von Kokainsucht bei Menschen untersucht wurde.

Weinshenker ist Miterfinder eines Patents zur Verwendung von Dopamin-Beta-Hydroxylase-Hemmern zur Behandlung von Kokainabhängigkeit und könnte von deren Kommerzialisierung profitieren. Dies wurde vom Ausschuss für Interessenkonflikte der Emory University geprüft, und es gibt einen Managementplan.

Die Forschung wurde vom National Institute of Drug Abuse und dem National Eye Center unterstützt.

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