Vielversprechendes Ziel für die Entwicklung von Behandlungen gegen die Parkinson-Krankheit

Vielversprechendes Ziel für die Entwicklung von Behandlungen gegen die Parkinson-Krankheit
Vielversprechendes Ziel für die Entwicklung von Behandlungen gegen die Parkinson-Krankheit
Anonim

Forscher von Johns Hopkins haben gezeigt, dass die Verwendung bestimmter Medikamente Nervenzellen in Mäusen vor den tödlichen Auswirkungen der Parkinson-Krankheit schützen kann.

Die Ergebnisse der Forscher werden in der Ausgabe von Nature Medicine vom 22. August veröffentlicht.

Die neu entdeckten Medikamente blockieren ein Protein, das, wenn es beim Menschen verändert wird, zur Parkinson-Krankheit führt. Die Parkinson-Krankheit verursacht eine Verschlechterung des Nervensystems, die zu Zittern und Problemen mit der Muskelbewegung und -koordination führt.Es gibt noch keine bewährte Schutzbehandlung. Erst kürzlich wurden genetische Ursachen der Parkinson-Krankheit identifiziert, die das Potenzial haben, für die Entwicklung zielgerichteter Therapien für Patienten mit der Krankheit verwendet zu werden.

Das Protein LRRK2 (ausgesprochen Lerche 2) ist bei einigen Parkinson-Patienten überaktiv und führt dazu, dass Nervenzellen schrumpfen und absterben. Warum genau überaktives LRRK2 toxisch ist und zur Parkinson-Krankheit führt, ist noch unbekannt.

Da überaktives LRRK2 tödlich ist, spekulierten Forscher, dass die Blockierung von LRRK2 die Nervenzellen schützen könnte. Das Forschungsteam testete Medikamente, die im Handel erhältlich waren und von denen bekannt war, dass sie verhindern, dass Proteine ​​wie LRRK2 wirken und anderen Proteinen chemische Phosphate hinzufügen. Von 70 getesteten Medikamenten blockierten acht die Wirkung von LRRK2.

Zwei dieser acht haben zuvor von anderen gezeigt, dass sie in der Lage sind, die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden. Also injizierten die Forscher diese beiden Medikamente zweimal täglich in Mäuse, die manipuliert wurden, um Parkinson-verursachende LRRK2-Veränderungen in ihrem Gehirn zu tragen.Nach drei Wochen untersuchten sie das Mausgehirn, um zu sehen, ob Nervenzellen abgestorben waren. Ein Medikament bot fast vollständigen Schutz vor dem Absterben von Nervenzellen. Ein anderes Medikament hatte etwa 80 Prozent weniger tote Zellen als bei scheinbehandelten Mäusen. Ein drittes Medikament, das LRRK2 nicht hemmt, war nicht wirksam.

"Diese Daten deuten darauf hin, dass Sie, wenn Sie ein sicheres Medikament entwickeln, möglicherweise eine neue Behandlung für Parkinson-Patienten mit LRRK2-Mutationen erh alten könnten", sagt Ted Dawson, M.D., Ph.D., Professor für Neurologie und Physiologie und wissenschaftlicher Direktor des Johns Hopkins Institute for Cell Engineering.

Die beiden Medikamente, die LRRK2 blockierten und den Tod von Nervenzellen bei Mäusen mit Parkinson-Krankheit verhinderten, hatten beide ähnliche chemische Strukturen. "Man könnte sich vorstellen, Verbindungen um diese Kernstruktur herum zu generieren, um einen relativ selektiven und wirksamen Inhibitor von LRRK2 zu entwickeln", sagt Dawson.

Dawson arbeitet mit Forschern der Southern Methodist University zusammen, um spezifischere Inhibitoren von LRRK2 zu entwickeln, und die Gruppe plant, diese Technologie zu lizenzieren.Sobald sie vielversprechende Kandidatenmedikamente identifiziert haben, müssen diese Kandidaten noch auf toxische Nebenwirkungen getestet werden. Die Zulassung der Medikamente durch die FDA für die Anwendung beim Menschen kann noch viele Jahre entfernt sein.

Sagt Dawson, Behandlungen, die speziell gegen LRRK2 entwickelt wurden, könnten sogar in der Lage sein, andere Formen der Parkinson-Krankheit zu behandeln - solche, die nicht durch LRRK2-Veränderungen verursacht werden - da es mehrere Veränderungen in verschiedenen Proteinen geben kann, die die Parkinson-Krankheit auslösen können.

"Wir heilen die Parkinson-Krankheit in einer Maus und jetzt müssen wir Medikamente entdecken, die tatsächlich in menschlichen Neuronen wirken. Dann werden wir hoffentlich in der Lage sein, den Sprung nach vorne zu machen, um eine Behandlung zu bekommen, die beim Menschen funktioniert, " sagt Dawson.

Weitere Autoren des Manuskripts waren Byoung Lee, Joo-Ho Shin, Andrew West, HanSeok Ko, Yun-Il Lee und Co-Forscherin Valina Dawson von Johns Hopkins Medicine; Jackalina VanKampen und Leonard Petrucelli vom Mayo Clinic College of Medicine; Kathleen Maguire-Zeiss und Howard Federoff vom Georgetown University Medical Center; und William Bowers vom medizinischen Zentrum der Universität von Rochester.

Die Finanzierung dieser Forschung erfolgte durch Zuschüsse der National Institutes of He alth, des Army Medical Research and Material Command, der Mayo Foundation und der Michael J. Fox Foundation.

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