Geheimnisse des 'magischen' Antidepressivums enthüllt

Geheimnisse des 'magischen' Antidepressivums enthüllt
Geheimnisse des 'magischen' Antidepressivums enthüllt
Anonim

Yale-Forscher haben herausgefunden, wie ein neuartiges Antidepressivum seine Wirkung innerhalb von Stunden entf alten kann, statt in Wochen oder Monaten, die normalerweise für die meisten derzeit auf dem Markt befindlichen Medikamente erforderlich sind. Die Ergebnisse, die in der Ausgabe der Zeitschrift Science vom 20. August beschrieben werden, sollten die Entwicklung einer sicheren und einfach zu verabreichenden Form des Antidepressivums Ketamin beschleunigen, das sich bereits als bemerkenswert wirksam bei der Behandlung schwer depressiver Patienten erwiesen hat.

Die Yale-Wissenschaftler fanden heraus, dass Ketamin bei Ratten nicht nur schnell depressionsähnliche Verh altensweisen verbessert, sondern tatsächlich die Verbindungen zwischen durch chronischen Stress geschädigten Gehirnzellen wiederherstellt.

"Es ist wie eine magische Droge - eine Dosis kann schnell wirken und sieben bis zehn Tage anh alten", sagte Ronald Duman, Professor für Psychiatrie und Pharmakologie in Yale und leitender Autor der Studie.

Ketamin wurde traditionell als Vollnarkose für Kinder verwendet, aber vor einem Jahrzehnt fanden Forscher des Connecticut Mental He alth Center heraus, dass das Medikament in niedrigeren Dosen Patienten von Depressionen zu befreien schien, sagte Duman. In diesen ersten klinischen Studien, die am National Institute of Mental He alth repliziert wurden, wurde festgestellt, dass sich bei fast 70 Prozent der Patienten, die gegen die Behandlung mit allen anderen Formen von Antidepressiva resistent sind, innerhalb von Stunden nach der Einnahme von Ketamin eine Besserung zeigte. Seine klinische Anwendung war jedoch begrenzt, da es unter ärztlicher Aufsicht intravenös verabreicht werden muss und in einigen Fällen kurzfristige psychotische Symptome verursachen kann. Es wurde auch als Freizeitdroge verwendet, bekannt als „Special K“oder manchmal nur „K."

So machten sich Duman, sein Kollege George Aghajanian und das Yale-Team daran, die molekulare Wirkung des Medikaments im präfrontalen Kortex von Ratten zu kartieren, was zu potenziellen Zielen für sicherere und einfacher zu verwendende Medikamente führen könnte. Das Team entdeckte, dass Ketamin auf einem Weg wirkt, der schnell neue synaptische Verbindungen zwischen Neuronen bildet – ein Prozess, der als „Synaptogenese“bezeichnet wird.

"Der Weg ist die Geschichte. Das Verständnis des Mechanismus, der der antidepressiven Wirkung von Ketamin zugrunde liegt, wird es uns ermöglichen, das Problem an einer Vielzahl möglicher Stellen innerhalb dieses Wegs anzugehen", sagte Aghajanian.

Das Team identifizierte einen kritischen Punkt im Signalweg, das Enzym mTOR, das die Proteinsynthese steuert, die für neue synaptische Verbindungen erforderlich ist. Es gibt bereits vielversprechende Hinweise darauf, wie die anfängliche schnelle Wirkung von Ketamin aufrechterh alten werden kann, indem an bestimmten nachgesch alteten Zielen eingegriffen wird.

Geschätzte 40 Prozent der Menschen, die an Depressionen leiden, sprechen nicht auf Medikamente an.Und viele andere sprechen erst an, nachdem sie viele Monate oder Jahre verschiedene Behandlungen ausprobiert haben. Die Autoren stellen fest, dass Ketamin auch als Mittel zur schnellen Behandlung von Menschen mit Suizidgedanken getestet wurde, ein Vorteil, der normalerweise erst nach wochenlanger Behandlung mit traditionellen Antidepressiva zu sehen ist.

Weitere Yale-Autoren der Abhandlung sind Nanxin Li, Boyoung Lee, Rong-Jian Liu, Mounira Banasr, Jason M. Dwyer, Masaaki Iwata und Xiao-Yuan Li.

Das National Institute of Mental He alth, das Connecticut Mental He alth Center und die Yale University School of Medicine haben die Arbeit finanziert.

Beliebtes Thema