Potenzielles HIV-Medikament hält Viren von Zellen fern

Potenzielles HIV-Medikament hält Viren von Zellen fern
Potenzielles HIV-Medikament hält Viren von Zellen fern
Anonim

Nach einer bahnbrechenden Proof-of-Concept-Studie aus dem Jahr 2007 haben ein Biochemiker der University of Utah und Kollegen einen vielversprechenden neuen Anti-HIV-Medikamentenkandidaten, PIE12-Trimer, entwickelt, der verhindert, dass HIV menschliche Zellen angreift.

Michael S. Kay, M.D., Ph.D., außerordentlicher Professor für Biochemie an der University of Utah School of Medicine und leitender Autor der Studie, die am 18. August 2010 online im Journal of Virology veröffentlicht wurde, sammelt Mittel, um Tiersicherheitsstudien zu beginnen, gefolgt von klinischen Studien am Menschen in zwei bis drei Jahren. Kay glaubt, dass PIE12-Trimer ideal für die Verwendung als vaginales Mikrobizid (topisch angewendetes Medikament) zur Vorbeugung einer HIV-Infektion geeignet ist.Seine Forschungsgruppe konzentriert sich insbesondere auf die Verhinderung der Ausbreitung von HIV in Afrika, wo laut Weltgesundheitsorganisation schätzungsweise zwei Drittel der weltweit 33 Millionen HIV-Patienten leben.

"Wir glauben, dass PIE12-Trimer eine wichtige neue Waffe im Arsenal gegen HIV/AIDS darstellen könnte. Aufgrund seiner Fähigkeit, das Virus daran zu hindern, neue Zellen zu infizieren, hat PIE12-Trimer das Potenzial, als Mikrobizid zu wirken um zu verhindern, dass Menschen sich mit HIV infizieren, und als Behandlung für HIV-infizierte Menschen. HIV kann schnell Resistenzen gegen vorhandene Medikamente entwickeln, daher besteht ein ständiger Bedarf an der Entwicklung neuer Medikamente in der Hoffnung, dem Virus einen Schritt voraus zu sein." sagte Kay.

PIE12-Trimer wurde mit einem einzigartigen "Widerstandskondensator" entwickelt, der ihm einen starken Schutz gegen das Auftreten arzneimittelresistenter Viren bietet.

Peptid-Medikamente haben ein großes therapeutisches Potenzial, werden aber oft durch ihren schnellen Abbau im Körper behindert.D-Peptide sind spiegelbildliche Versionen natürlicher Peptide, die nicht abgebaut werden können, was möglicherweise zu einer höheren Wirksamkeit und Langlebigkeit im Körper führt. Trotz dieser potenziellen Vorteile wurden bisher noch keine D-Peptide entwickelt.

PIE12-Trimer besteht aus drei D-Peptiden (PIE12), die miteinander verbunden sind und eine "Tasche" auf der Oberfläche von HIV blockieren, die für den Eintritt von HIV in die Zelle entscheidend ist. „Klinische Studien werden zeigen, ob PIE12-Trimer beim Menschen genauso wirksam ist wie im Labor“, sagte Kay.

Überall auf der Welt kommt HIV in vielen verschiedenen Stämmen vor und hat die Fähigkeit, zu mutieren, um Medikamenten zu widerstehen, die darauf abzielen, es zu stoppen. Aufgrund der hohen Konservierung der Taschenregion über Stämme hinweg wirkte PIE12-Trimer gegen alle wichtigen HIV-Stämme weltweit, von Südostasien und Südamerika bis zu den Vereinigten Staaten und Afrika.

Um Fortschritte bei klinischen Studien am Menschen zu erzielen, haben Kay und die Co-Autoren Brett D. Welch, Ph.D., und Debra M. Eckert, Ph.D., wissenschaftlicher Assistenzprofessor für Biochemie, gründete eine Firma, Kayak Biosciences, die der University of Utah Research Foundation gehört. Wenn sich PIE12-Trimer als wirksames und sicheres Medikament gegen HIV erweist, können laut Kay die gleichen D-Peptid-Designprinzipien gegen andere Viren angewendet werden. Die Zulassung des ersten D-Peptid-Medikaments würde auch die Entwicklung anderer D-Peptid-Medikamente stark anregen.

Die ersten Autoren der Studie sind Welch und J. Nicholas Francis, Doktorand an der U of U. Ebenfalls beteiligt waren die U-Absolventen Joseph Redman und Matthew Weinstock sowie Eckert. Bilder, die zeigen, wie PIE12 an die HIV-Tasche bindet, wurden mithilfe von Röntgenkristallographie erh alten, einer Technologie, die eine hochauflösende Analyse atomarer Strukturen ermöglicht, und wurden von Frank Whitby, Ph.D., wissenschaftlicher Assistenzprofessor für Biochemie, und Christopher P Hill, Ph.D., Professor und Co-Vorsitzender der Abteilung für Biochemie. An der Studie sind Kollegen von der Thomas Jefferson University in Philadelphia und Monogram Biosciences, South San Francisco, Kalifornien, beteiligt.

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