Komplize bei Brustkrebs entdeckt

Komplize bei Brustkrebs entdeckt
Komplize bei Brustkrebs entdeckt
Anonim

Wissenschaftler haben einen Komplizen bei Brustkrebs entdeckt - einen Hauptkontrollsch alter mit der Kraft, eine Kaskade von Reaktionen auszulösen, die von einem krebserregenden Gen (oder Onkogen) namens Wnt1 orchestriert werden. Dieses ausführende Molekül und seine Vorgehensweise werden in aufeinanderfolgenden Artikeln auf dem Titelblatt der Ausgabe von Cancer Research vom 15. August beschrieben.

"Diese Veröffentlichungen handeln von der Regulierung eines Wnt-Onkogens", erklärt der Hauptautor Rakesh Kumar, Ph.D., Professor und Catharine Birch & William McCormick Chair der Abteilung für Biochemie und Molekularbiologie am The George Washington Universitätsklinik für Medizin und Gesundheitswissenschaften.Jetzt beschreiben Kumar und sein Team, wie ein Hauptsch alter eine Art Wnt-Signal bei Brustkrebs auslöst. Darüber hinaus kann dieser Hauptkontrollsch alter erklären, warum erhöhte Spiegel eines Proteins namens MTA1 (Metastasen-assoziiertes Protein 1) bei bestimmten Arten von Brustkrebs onkogen sind.

Wie viele molekulare Signalwege, die Krebs zugrunde liegen, steuern Wnt-Signalwege normale Prozesse wie die Embryonalentwicklung und die Kommunikation zwischen Zellen bei gesunden Menschen. Aus wenig verstandenen Gründen gehen bestimmte Arten von Wnt-Proteinen jedoch manchmal schief und senden Kaskaden von Signalen aus, die normale Zellen in Krebszellen verwandeln. Forscher finden häufig Hinweise auf eine Aktivierung des Wnt-Signalwegs, wenn sie analysieren, welche Gene in Tumoren eingesch altet sind. Obwohl Wnt seit fast 30 Jahren mit Brustkrebs in Verbindung gebracht wird, bleiben die auslösenden Signale (außer Mutationen) weitgehend unbekannt.

Kumar und sein Team haben MTA1 und eine kürzere Variante des Proteins, MTA1s, mit der Aktivierung des Wnt1-Signalwegs (einer Art von Wnt) in Verbindung gebracht.MTA1 gehört zur Familie der MTA-Gene, die auf vielfältige Weise zum Fortschreiten einer Reihe von Krebsarten beitragen. Vor dieser Studie wussten die Forscher, dass die MTA1-Spiegel bei Brust-, Eierstock-, Prostata-, Darm-, Magen-, Lebertumoren und mehr höher als normal waren. Aber sie wussten immer noch nicht alles darüber, was MTAs dort taten.

In den aktuellen Studien, die durch ein Stipendium des National Cancer Institute finanziert wurden, fand Kumars Team heraus, dass die MTA1-Expression krebserregende Signale von Wnt1 in menschlichen Brustkrebszellen auslöst. Diese Wnt1-Signalkaskade führt zu Tumoren, wie sie zeigen, indem sie zeigen, dass bei 8,8 Prozent der Mäuse, die künstlich erhöhte MTA1-Spiegel tragen, Tumore in ihren Brustdrüsen wuchsen.

Um auf die Details einzugehen, zeigen Kumar und seine Forscherkollegen, dass MTA1 und MTA1s den krebserregenden Signalweg aktivieren, indem sie die Spiegel eines als Six3 bekannten Proteins reduzieren. Es ist bekannt, dass dieses Protein Wnt1 in Gehirnzellen hemmt, aber in ihrer Studie mit Brustkrebszellen hemmte es Wnt1 auf eine eher nicht intuitive Weise.Six3 bremst normalerweise die Wnt-Signalisierung, und als MTA1 Six3 behinderte, ließen die Wnt1-Signale los. Darüber hinaus fand das Team heraus, dass MTA1s auch die Wnt-Signalübertragung direkt und über einen anderen bekannten Wnt-verwandten Signalweg förderten – nämlich ERK-vermitteltes GSK3ß.

Weil Entzündungen MTA1 antreiben können, und da angenommen wird, dass Entzündungen bestimmte Krebsarten antreiben, legt Kumars Arbeit einen möglichen Grund dafür nahe, warum eine Verschlechterung des Fortschreitens von Krebs mit anderen Entzündungsauslösern korreliert wurde. „Wir haben die Frage der nächsten Ebene aufgeworfen“, sagt Kumar, „und jetzt gehen wir zurück ins Labor, um zu fragen, ob dieser Weg eine Rolle bei entzündungsbedingtem Krebs spielt.“

Beliebtes Thema