Neuer Zusammenhang zwischen Entzündung und Krebs gefunden

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Anonim

Forscher des Massey Cancer Center der Virginia Commonwe alth University haben eine neue Verbindung zwischen chronischen Entzündungen und Krebs entdeckt. Obwohl Krebs nicht immer eine Entzündung verursacht, ist bekannt, dass chronische Entzündungen das Wachstum von Tumorzellen unterstützen.

In einem in der Juni-Ausgabe von Nature veröffentlichten Artikel untersuchen die VCU Massey-Wissenschaftler Sarah Spiegel, Ph.D., und Tomasz Kordula, Ph.D., und ihre Co-Autoren, wie Sphingosin-1-Phosphat (S1P), ein Lipidmediator im Blut, der die Zirkulation der Immunzellen beeinflusst, reguliert auch Entzündungen und Krebs. Sie berichteten, dass S1P ein fehlender Cofaktor ist, der für die Aktivität von TRAF2 erforderlich ist, dem Schlüsselregulator von NF-kappaB, der als Haupt-Ein-Aus-Sch alter bei der Kontrolle von Entzündungen und Krebs fungiert.

Spiegel, die international für ihre bahnbrechenden Arbeiten zur bioaktiven Lipidsignalisierung bekannt ist, entdeckte vor fast zwei Jahrzehnten, dass S1P ein potenter Lipidmediator ist, der das Zellwachstum stimuliert. S1P und die Kinase, die es produziert, SphK1, haben sich seitdem als kritische Regulatoren zahlreicher grundlegender biologischer Prozesse herausgestellt, die sich auf Gesundheit und Krankheit auswirken.

"Es ist schwierig, einen Bereich der Physiologie und Pathophysiologie zu finden, in dem S1P keine wichtige, wenn nicht sogar Schlüsselrolle spielt. Passend zu seinem Namen, der mit dem Rätsel der Sphinx verbunden ist, wie S1P die Zelle so tiefgreifend reguliert Schicksalsentscheidungen sind lange Zeit ein Rätsel geblieben“, sagte Spiegel, Co-Leiter des Cancer Cell Signaling Program der VCU Massey und Vorsitzender der Abteilung für Biochemie und Molekularbiologie der VCU School of Medicine.

Das Rätsel, wie ein so einfaches Molekül wie S1P verschiedene Rollen spielen kann, wurde durch die Entdeckung von VCU Massey-Forschern gelöst, dass dieser Lipidmediator nicht nur als „erster Botenstoff“, ein Ligand oder Agonist, der an spezifische Bindungen bindet, fungiert Zelloberflächenrezeptoren, sondern auch innerhalb der Zellen als „intrazellulärer Second Messenger“, der für die Aktivierung des Transkriptionsfaktors NF-kappaB benötigt wird.

Diese Ergebnisse liefern auch eine Erklärung für die zahlreichen Beobachtungen der Bedeutung des Enzyms, das S1P, SphK1, produziert, beim Schutz von Krebszellen vor Chemotherapeutika und der Korrelation seiner Werte mit einer schlechten Prognose vieler Krebsarten, einschließlich Brust, Dickdarm und Gehirn.

Der Spiegel hofft, dass spezifische SphK1-Inhibitoren, die sie entwickeln, den Weg für zukünftige wirksame und spezifische Medikamente ebnen werden, die auf SphK1 zur Behandlung von Krebs abzielen.

Spiegel und Kordula arbeiteten mit den Forschern Sergio E. Alvarez, Ph.D.; Harikumar B. Kuzhuvelil; Ph.D.; Nitai C. Hait, Ph.D.; Jeremy Allegood, Ph.D.; Graham M. Strub, MD/Ph.D. Schüler; Eugene Y. Kim, Ph.D.; Michael Maceyka, Ph.D.; und Sheldon Milstien, Ph.D. - alle vom VCU Massey Cancer Center und der Abteilung für Biochemie und Molekularbiologie der VCU School of Medicine - sowie Hualiang Jiang, Ph.D., und Cheng Luo, Ph.D., vom State Key Laboratory of Drug Research am Shanghai Institute der Materia Medica an der Chinesischen Akademie der Wissenschaften.

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