SSRIs können auf zellulärer Ebene mehr Schlagkraft haben als angenommen

SSRIs können auf zellulärer Ebene mehr Schlagkraft haben als angenommen
SSRIs können auf zellulärer Ebene mehr Schlagkraft haben als angenommen
Anonim

Eine neue Entdeckung über selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) legt nahe, dass diese Medikamente, die zur Behandlung von psychischen Störungen wie Depressionen und Angstzuständen eingesetzt werden, mehrere Auswirkungen auf unsere Zellen haben. In einem Forschungsbericht, der in der Ausgabe August 2010 von Genetics veröffentlicht wurde, verwendeten Forscher Hefezellen, um sekundäre Arzneimittelziele oder Signalwege zu identifizieren, die von SSRIs betroffen sind. Solche sekundären Wege könnten erklären, warum verschiedene Menschen, die dasselbe Medikament einnehmen, unterschiedliche Wirkungen erfahren, und könnten auch zu ganz neuen Arten von Medikamenten führen.

"Wir hoffen, dass unsere Studie beginnt, die gesamte Breite der pharmakologischen Wirkungen von Antidepressiva auf die Zellphysiologie zu beleuchten, beginnend mit dem einfachen einzelligen Eukaryoten, der knospenden Hefe", sagte Ethan O. Perlstein, Ph.D, ein Forscher, der an beteiligt ist die Arbeit des Lewis-Sigler Institute for Integrative Genomics an der Princeton University in New Jersey. "Darüber hinaus bestätigt unsere Arbeit die Vorstellung, dass einfache Modellorganismen für die Untersuchung komplexer menschlicher Krankheiten nützlich sein können."

In dem Wissen, dass eine hohe Konzentration von Sertralin (Zoloft®) für Hefezellen toxisch ist, verabreichten Wissenschaftler Millionen dieser Zellen eine tödliche Dosis und fischten einige Zellen heraus, die gegen das Medikament resistent wurden. Die Forscher identifizierten dann die zugrunde liegenden Mutationen in diesen Zellen und wandten genetische, biochemische und elektronenmikroskopische Bildgebungstechniken an, um die molekulare Grundlage der Resistenz zu charakterisieren. Ihre Ergebnisse deuten darauf hin, dass SSRIs tatsächlich mehr als einen Prozess in einer Zelle beeinflussen können, einschließlich Nicht-Protein-Targets wie Phospholipidmembranen.Darüber hinaus zeigen die Ergebnisse der Studie, dass Sertralin auf intrazelluläre Membranen abzielt und am Vesikeltransport beteiligte Wege moduliert, die sowohl in Hefe- als auch in menschlichen Zellen vorhanden sind. Vesikeltransport spielt eine wichtige Rolle bei der Entwicklung und Funktion neuronaler Synapsen. Es sind jedoch weitere Arbeiten erforderlich, um die genaue klinische Relevanz dieses sekundären Wirkstoffziels zu bestimmen.

"Es steht außer Frage, dass SSRIs Tausenden von Menschen mit psychischen Gesundheitsproblemen helfen", sagte Mark Johnston, Chefredakteur der Zeitschrift GENETICS, "aber wie diese Studie zeigt, gibt es immer noch ein Rätsel darüber, wie sie es tun Diese Studie ist ein wichtiger erster Schritt, um uns eine umfassende Antwort auf die Funktionsweise von SSRI zu geben, und sie kann Türen zu völlig neuen Therapien öffnen."

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