Potenzielles neues Ziel für Eierstockkrebs identifiziert

Potenzielles neues Ziel für Eierstockkrebs identifiziert
Potenzielles neues Ziel für Eierstockkrebs identifiziert
Anonim

Zum ersten Mal wurde festgestellt, dass S alt Inducible Kinase 2 (SIK2) eine entscheidende Rolle bei der Zellteilung spielt und das Ansprechen einiger Eierstockkrebsarten auf eine Chemotherapie reguliert.

Ergebnisse wurden von Forschern des MD Anderson Cancer Center der University of Texas in der August-Ausgabe von Cancer Cell berichtet. Die Studie trägt zu wachsenden Beweisen bei, dass Kombinationstherapien, die auf verschiedene Phasen des Zellteilungszyklus abzielen, für eine optimale Krebsbehandlung von entscheidender Bedeutung sind.

Forscher fanden heraus, dass der Abbau von SIK2 bei Eierstockkrebs die Krebszellen für Paclitaxel sensibilisierte, ein häufig verschriebenes Chemotherapeutikum, das die Zellteilung hemmt, wodurch das Medikament das Wachstum des Krebses wirksamer stoppt.Die Spiegel des SIK2-Proteins sind bei etwa 30 Prozent der Eierstockkrebserkrankungen erhöht und werden mit einem schlechteren Überleben bei Frauen mit dieser Krankheit in Verbindung gebracht.

"Es gibt ein großes Zeitfenster, um die Wirksamkeit bestehender Chemotherapien zu verbessern, indem die Empfindlichkeit von Krebszellen gegenüber den Medikamenten verändert wird", sagte der leitende Autor der Studie, Robert C. Bast, Jr., M.D., Vizepräsident für Translation Forschung bei MD Anderson. „Bei unserer Suche nach Proteinen, die für diese Empfindlichkeit verantwortlich sind, fanden wir heraus, dass SIK2 für die Zellteilung erforderlich ist und dass seine Hemmung einen neuen Ansatz zur Verbesserung der Chemotherapie bei Eierstockkrebs bietet, der weitere Untersuchungen verdient.“

Obwohl mitosehemmende Medikamente erfolgreich zur Behandlung einer Reihe von Krebsarten eingesetzt werden, sprechen nur etwa 50 Prozent der Patientinnen mit Eierstockkrebs auf Taxane an und es ist noch nicht möglich, im Voraus festzustellen, welche Patientinnen davon profitieren. Infolgedessen erh alten viele Patienten willkürlich Taxane als Teil einer Kombination von Chemotherapeutika.

Rolle von SIK2 bei der Regulation der Zellteilung bisher unbekannt

Bast und Erstautor Ahmed Ashour Ahmed, M.D., Ph.D., ein ehemaliger Postdoktorand in Basts Labor, der jetzt Mitglied der Fakultät der Universität Oxford ist, analysierte fast 780 Pools von siRNAs, um Proteine ​​zu identifizieren, die sich verändern Empfindlichkeit gegenüber Paclitaxel. Es wurde festgestellt, dass SIK2, ein zuvor beschriebenes Mitglied der "AMPK"-Familie von Kinasen, die in ruhenden Zellen aktiv sind, die Empfindlichkeit gegenüber Paclitaxel reguliert und die Teilung nach der Verdoppelung der DNA während der Proliferation von Krebszellen verhindert. SIK2 wurde in den Zellzentrosomen gefunden, die sich teilen müssen, um die Verteilung der Chromosomen in jede Tochterzelle zu lenken.

"Die Entdeckung, dass SIK2 eine Rolle bei der Regulierung des Zellzyklus spielt, ist bahnbrechend, da es bisher mit dem Zellstoffwechsel und dem Energiegleichgewicht in Verbindung gebracht wurde", sagte Ahmed. „Zusätzlich zur Verbesserung der Reaktion einiger Krebsarten auf Taxane unterstützen unsere Ergebnisse die aufkommenden Beweise dafür, dass der Metabolismus von Krebszellen und die Mitosefunktionen gekoppelt sind."

Laut Forschern werden Medikamente benötigt, die SIK2 hemmen, um zukünftige klinische Studien zu ermöglichen. Solche Medikamente gibt es noch nicht, aber das richtige Ziel zu kennen, ist ein wichtiger erster Schritt.

Die Studie wurde durch Zuschüsse des Ovarian Cancer Research Fund, der National Foundation for Cancer Research, der Zarrow Foundation und des M.D. Anderson Ovarian Cancer Specialized Program in Research Excellence finanziert, das vom National Cancer Institute finanziert wurde.

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