Gallenblasenkrebs kann mit Östrogenen in Verbindung gebracht werden, Studienergebnisse

Gallenblasenkrebs kann mit Östrogenen in Verbindung gebracht werden, Studienergebnisse
Gallenblasenkrebs kann mit Östrogenen in Verbindung gebracht werden, Studienergebnisse
Anonim

Gallenblasenkrebs ist eine sehr aggressive Krankheit mit schlechter Prognose und kann laut einer Gruppe von Forschern der University of Houston (UH) mit einer höheren Exposition gegenüber Östrogenen in Verbindung stehen.

Dr. Jan-Åke Gustafsson, Robert A. Welch-Professor an der Fakultät für Biologie und Biochemie der UH, beschrieb die Ergebnisse seines Teams in einem Artikel mit dem Titel „Estrogen-dependent gallbladder carcinogenesis in LXRβ-/- female mice“, der kürzlich in einer Ausgabe der Zeitschrift Proceedings of the erschien National Academy of Sciences, eine der weltweit meistzitierten multidisziplinären wissenschaftlichen Schriftenreihen.

"Zum ersten Mal zeigen wir in dieser Arbeit, dass das Fehlen von Leber-X-Beta-Rezeptoren oder LXRβ in einem komplexen Zusammenspiel mit Östrogenen ausschließlich bei weiblichen Mäusen Gallenblasenkrebs auslöst", sagte Gustafsson. "Interessanterweise verhindert die Ausscheidung von Östrogenen in diesem Tiermodell die Entstehung von Tumoren."

In der Studie fand das Team heraus, dass eine chronisch entzündliche Gallenblasenerkrankung, die für LXRβ-/--Mäuse charakteristisch ist, zu Gallenblasenläsionen führte, die sich entwickelten und sich bei älteren weiblichen Mäusen zu Krebs entwickelten. Es ist bekannt, dass metabolische und hormonelle Veränderungen mit dieser invasiven Krankheit in Verbindung gebracht wurden, und LXRβ ist ein Sensor für Cholesterinderivate. Durch die Entfernung der Eierstöcke und die Senkung des Östrogenspiegels konnten die Forscher die Entstehung von Tumoren bei LXRβ-/- Mäusen verhindern.

Es gibt viele entscheidende klinische Implikationen, die sich aus diesen Ergebnissen ergeben. Erstens könnten Medikamente, die den Östrogenspiegel senken, zur konventionellen Behandlung von Gallenblasenkrebs hinzugefügt werden.Und langfristig könnten pharmakologische Aktivatoren von LXRβ potenzielle neue Krebsmedikamente werden, die die Proliferation von Gallenblasenzellen reduzieren oder regulieren könnten.

Zusätzlich könnte diese Forschung bei der Betrachtung von Familien, die von erblichem Gallenblasenkrebs betroffen sind, Licht auf Mutationen in der Sequenz von LXRβ werfen, die für diesen bestimmten Krebs verantwortlich sein könnten, was auf ein höheres Risiko für diese Krankheit hinweist. Dies wiederum könnte eines Tages zur Ermittlung individueller Risiken herangezogen werden.

"In Zukunft müssen wir die Konzentrationen von LXRβ und seinen Aktivatoren bei menschlichen Gallenblasenkrebsarten, insbesondere bei weiblichen Patienten, genau abschätzen", sagte Gustafsson. „Sobald das Vorhandensein und die Funktion von LXRβ in der menschlichen Gallenblase klar sind, werden wir die potenziellen Wirkungen von LXRβ-Molekülen auf menschliche Gallenblasenkrebszellen testen.“

Neben Gustafsson besteht das UH-Team für dieses Projekt aus den Postdoktoranden Dr.Chiara Gabbi, die die Entdeckung gemacht hat, Hyun-Jin Kim und Rodrigo Barros sowie die Biologie- und Biochemieprofessorin Margaret Warner, die seit 1986 mit der Gustafsson-Gruppe zusammenarbeitet. Marion Korach-Andre' vom Zentrum für Biowissenschaften am Karolinska-Institut in Schweden haben ebenfalls zu dieser Studie beigetragen.

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