Die Stärke eines tödlichen Gehirntumors kann auch eine Schwäche sein

Die Stärke eines tödlichen Gehirntumors kann auch eine Schwäche sein
Die Stärke eines tödlichen Gehirntumors kann auch eine Schwäche sein
Anonim

Bösartige Gliome sind der häufigste Subtyp des primären Hirntumors – und einer der tödlichsten. Auch wenn Ärzte stetige Fortschritte bei der Behandlung anderer Arten von solidem Tumorkrebs machen, von der Brust bis zur Prostata, hat sich die aggressivste Form des malignen Glioms, Glioblastoma multiforme oder GBM genannt, unerschütterlich den Fortschritten in der Neurochirurgie, Strahlentherapie und verschiedenen konventionellen oder neuartigen Medikamenten widersetzt.

Aber ein internationales Team von Wissenschaftlern unter der Leitung von Forschern des Ludwig Institute for Cancer Research (LICR) an der University of California, San Diego School of Medicine, berichtet in der Ausgabe vom 15. August von Genes & Development, dass sie es haben entdeckten einen neuen Signalweg zwischen GBM-Zellen - einen, der, wenn er letztendlich blockiert oder gestört wird, das Tumorwachstum und die Bösartigkeit erheblich verlangsamen oder reduzieren könnte.

Mehr als andere Krebsarten sind GBMs vielfältige Ansammlungen von Zellsubtypen mit großer genetischer Variation. Krebstherapien, die auf eine bestimmte Mutation oder einen zellulären Signalweg abzielen, sind bei einer solchen Tumorheterogenität tendenziell weniger wirksam.

"Diese unzähligen genetischen Veränderungen könnten einer der Hauptgründe dafür sein, warum GBMs so tödlich sind", sagte Frank Furnari, PhD, außerordentlicher Professor für Medizin an der UCSD School of Medicine und stellvertretender Prüfarzt an der Zweigstelle von San Diego das LICR.

Selbst bei maximalem Behandlungsaufwand beträgt die mediane Überlebensrate der Patienten für ein diagnostiziertes GBM neun bis 12 Monate - eine Statistik, die sich seit Jahrzehnten nicht wesentlich verändert hat.

Allerdings stellten Furnari, zusammen mit den Postdoktoranden Maria-del-Mar Inda und Rudy Bonavia und Webster Cavenee, PhD, Professor für Medizin und Direktor der LICR-Zweigstelle in San Diego, und andere fest, dass in GBMs nur eine Minderheit ist der Tumorzellen besitzen eine mutierte Form des Gens für den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR).Diese Zellen treiben das schnelle, tödliche Wachstum des Tumors voran. "Die meisten GBM-Tumorzellen exprimieren Wildtyp- oder normales EGFR", sagte Furnari. „Doch wenn es allein exprimiert wird, ist Wildtyp-EGFR ein schlechtes Onkogen.“

Die Wissenschaftler entdeckten, dass Tumorzellen mit mutiertem EGFR Moleküle absondern, die benachbarte Zellen mit Wildtyp-EGFR veranlassen, ihr tumorigenes Wachstum zu beschleunigen. "Die mutierten Zellen weisen andere, weniger bösartige Tumorzellen an, bösartiger zu werden", sagte Furnari.

Dieser Signalweg zwischen GBM-Tumorzellen war nicht bekannt und stellt eine neue und potenziell vielversprechende Lücke im Panzer von Glioblastomen dar. "Wenn wir diese zelluläre Kommunikation hemmen oder blockieren können, wächst der Tumor nicht so schnell und ist möglicherweise besser behandelbar", sagte Furnari. Forscher haben bereits zwei Moleküle identifiziert, die die EGFR-Aktivität bei nicht-mutierten Tumorzellen auszulösen scheinen.

Die Ergebnisse können auch Hinweise auf das Gesamtbild liefern, wie GBMs und andere Krebsarten überleben und gedeihen."Es gibt andere Arten von Mutationen und Wachstumsfaktorrezeptoren in Tumoren", sagte Furnari. „Wir müssen uns ansehen, wie sie kommunizieren. Historisch hat sich die Hirntumorforschung auf die am häufigsten exprimierten Mutationen konzentriert, aber diese Forschung legt nahe, dass auch Minderheitsmutationen eine sehr wichtige Rolle spielen.“

Der nächste Schritt der Forscher wird darin bestehen, ein Mausmodell mit gemischtzelligem Glioblastom zu erstellen, das verwendet werden kann, um verschiedene Therapeutika, Inhibitoren und Blocker zu testen.

Co-Autoren der Studie sind Akitake Mukasa, LICR und Department of Neurosurgery, University of Tokyo; Yoshitaka Narita, Abteilung LICR und Neurochirurgie, National Cancer Center Hospital, Tokyo; Dinah W. Y. Sah, Alnylam Pharmaceuticals; Scott Vandenberg, UCSD-Abteilung für Pathologie,; Cameron Brennan, Abteilung für Neurochirurgie, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center; Terrance G. Johns, Monash Institute of Medical Research, Monash University; Robert Bachoo, Abteilung für Neurologie, University of Texas Southwestern Medical Center; Philipp Hadwiger und Pamela Tan, beide Alnylam Europe AG; und Ronald A.DePinho, Department of Medical Oncology, Belfer Institute for Applied Cancer Science, Dana-Farber Cancer Institute und Harvard Medical School.

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