Zellulärer Mechanismus identifiziert, der für die Modulation der Permeabilität von Blutgefäßen verantwortlich ist

Zellulärer Mechanismus identifiziert, der für die Modulation der Permeabilität von Blutgefäßen verantwortlich ist
Zellulärer Mechanismus identifiziert, der für die Modulation der Permeabilität von Blutgefäßen verantwortlich ist
Anonim

Dr. Jean-Philippe Gratton, Direktor der Forschungseinheit Endotheliale Zellbiologie am Institut de recherches cliniques de Montréal (IRCM), hat einen neuen intrazellulären Mechanismus identifiziert, der für die Modulation der Gefäßpermeabilität verantwortlich ist: die Nitrosylierung des Beta-Catenin-Proteins durch Stickoxid. Dieser wissenschaftliche Durchbruch könnte einen möglichen Einfluss auf die Behandlung von Krebstumoren haben, indem er die Durchlässigkeit der Blutgefäße verändert, die sie spülen.

Dr. Grattons Team wird die Ergebnisse seiner Forschung am 13. August in der Fachzeitschrift Molecular Cell veröffentlichen.

Die Durchlässigkeit von Blutgefäßen wird zum Teil durch den Abstand zwischen den Endothelzellen oder den Zellen bestimmt, die das Innere aller Blutgefäße auskleiden. Die Erhöhung der Permeabilität ist ein wesentlicher Schritt bei der Angiogenese, dem Prozess der Bildung neuer Blutgefäße. Der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor (VEGF) ist verantwortlich für die Auslösung der Angiogenese und die Erhöhung der Gefäßpermeabilität durch die Aktivierung des eNOS-Enzyms, das wiederum Stickstoffmonoxid (NO), ein intrazelluläres Gas, produziert.

"Wir wussten bereits, dass NO eine sehr wichtige Rolle bei der Modulation der Gefäßpermeabilität spielt und dass es ein Angriffspunkt für die Blockierung des Tumorwachstums darstellen könnte", erklärt Dr. Gratton. "Wir haben jedoch ignoriert, wie es funktioniert. Wir haben jetzt gezeigt, dass Beta-Catenin das spezifische Protein ist, auf das die Nitrosylierung abzielt - die chemische Modifikation von Proteinen in Endothelzellen durch NO."

Nitrosylierung von Beta-Catenin ermöglicht Endothelzellen, sich voneinander zu lösen, wodurch die Gefäßpermeabilität erhöht wird.Dieser Prozess könnte schließlich helfen, beschädigte Arterien nach einem Herzinfarkt zu regenerieren. Im Gegenteil, die Verringerung der endothelialen Permeabilität in Krebstumoren könnte dazu beitragen, die Bildung neuer Blutgefäße zu verhindern, von denen sie sich ernähren, und folglich ihr Wachstum blockieren. Ein besseres Verständnis der Funktionen von NO könnte daher einen wichtigen Einfluss auf zahlreiche Forschungsgebiete haben, da dieses Molekül an vielen physiologischen und pathologischen Prozessen beteiligt ist.

"Die Identifizierung neuer Zellmechanismen, die für die Veränderung der Durchlässigkeit von Blutgefäßen verantwortlich sind, ist ein wichtiger Schritt in der Krebsforschung", sagt Dr. Morag Park, wissenschaftlicher Direktor des Instituts für Krebsforschung der Canadian Institutes of He alth Research, "Diese Entdeckung kann möglicherweise einen erheblichen Einfluss darauf haben, wie wir bestimmte Arten von Tumorwachstum behandeln."

Alle Teilnehmer dieser Studie sind Mitglieder des IRCM. Sébastien Thibeault, Doktorand, und Yohann Rautureau, Postdoktorand, sind die Co-Autoren der Studie.

Die von Dr. Gratton und seinem Team durchgeführte Forschung wurde vom Canadian Institutes of He alth Research (CIHR) finanziert.

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