Neues' menschliches Adenovirus ist vielleicht doch kein guter Impfstoff

Neues' menschliches Adenovirus ist vielleicht doch kein guter Impfstoff
Neues' menschliches Adenovirus ist vielleicht doch kein guter Impfstoff
Anonim

In den letzten Jahren haben Wissenschaftler die Möglichkeit untersucht, künstlich hergestellte menschliche Adenoviren als Impfstoffe gegen Krankheiten wie HIV, Tuberkulose und Malaria einzusetzen. Bei diesem Ansatz werden Adenoviren, die häufig Atemwegsinfektionen verursachen, relativ unschädlich gemacht, bevor sie als Vektoren verwendet werden, um Gene von Krankheitserregern zu transportieren, die wiederum den Körper dazu anregen, eine schützende Immunantwort zu erzeugen.

In einer neuen Studie mit vier Adenovirus-Vektoren zeigen Forscher des Wistar Institute, dass ein angeblich seltenes menschliches Adenovirus namens AdHu26 doch nicht so selten ist und daher wahrscheinlich nicht optimal als Impfstoffträger geeignet wäre für Massenimpfungen.Wie frühere Forschungen gezeigt haben, kann ein viraler Vektor unwirksam sein, wenn das Virus, auf dem er basiert, in einer bestimmten Population verbreitet ist. Laut den Wistar-Wissenschaftlern unterstützt ihre Studie auch die Verwendung von Schimpansen-Adenoviren als Impfstoffvektoren, da Menschen diesen Viren nur wenig ausgesetzt sind. Ihre Ergebnisse wurden vor dem Druck online im Journal of Virology veröffentlicht.

"Trotz früherer gegenteiliger Berichte stellen wir fest, dass AdHu26 häufig Menschen infiziert, insbesondere in Subsahara-Afrika, genau die Menschen, für die der Bedarf an neuartigen Impfstoffstrategien am dringendsten ist", sagte Seniorautorin Hildegund C. J. Ertl, M.D., Wistar-Professor und Direktor des Vaccine Center des Wistar Institute. „HIV, Malaria und andere Infektionskrankheiten fordern einen enormen Tribut in den Entwicklungsländern, insbesondere in Subsahara-Afrika, und eine Impfstoffplattform, die in diesen Regionen eingesetzt werden könnte, könnte das Leben von Millionen retten.“

Wissenschaftler glauben, dass eine frühere Immunität gegen menschliche Adenoviren teilweise zum Scheitern der STEP-Studie im Jahr 2007 geführt hat, einer großen Impfstoffstudie in den USA und anderen Ländern, die einen Adenovirus-Vektor als Grundlage für eine HIV-Impfstoff.

In der aktuellen Studie analysierten Ertl und ihre Kollegen Blutproben, die von Menschen an sieben Standorten auf der ganzen Welt gesammelt wurden, darunter Thailand, die Vereinigten Staaten und fünf afrikanische Länder südlich der Sahara. Sie testeten die Proben, um festzustellen, ob sie neutralisierende Antikörper und reaktionsfähige Immunzellen enthielten, wenn sie AdHu26 und AdHu5, den in der STEP-Studie verwendeten Viren, ausgesetzt wurden. Überraschenderweise waren neutralisierende Antikörper gegen AdHu26 im Blut sehr verbreitet.

Laut Ertl sind Adenoviren immer noch gute Impfstoffvektoren, nur nicht unbedingt menschliche Adenoviren. Zusätzlich zum Testen von AdHu5 und AdHu26 testeten die Wistar-Wissenschaftler auch zwei von Schimpansen stammende Adenoviren namens AdC6 und AdC7. Wie erwartet, war es weit weniger wahrscheinlich, dass neutralisierende Antikörper in menschlichen Proben nachgewiesen wurden. Mausstudien aller vier Vektoren zeigten, dass diese in ihrer Fähigkeit, zelluläre Immunantworten zu erzeugen, ähnlich waren.

"Diese Studie bestätigt auch unsere aktuelle Forschungslinie, die darauf hindeutet, dass gentechnisch veränderte Schimpansen-Adenoviren-Vektoren verwandten, nativen menschlichen Adenoviren überlegen sein könnten", sagte Ertl."Sowohl menschliche als auch Schimpansen-Adenoviren funktionieren auf ähnliche Weise, aber der einfache Vorteil ist, dass Menschen selten Adenoviren ausgesetzt sind, die von Schimpansen stammen."

Das Ertl-Labor entwickelt derzeit einen HIV-Impfstoff unter Verwendung von Schimpansen-Adenoviren.

Neben dem leitenden Autor Ertl gehören zu den Co-Autoren des Ertl-Labors die leitenden Wissenschaftler Zhi Quan Xiang, M.D., und Xiang Zhou, M.D.; angestellter Wissenschaftler Dongming Zhou, M.D., Ph.D.; Forschungstechniker Yan Li; wissenschaftlicher Mitarbeiter Ang Bian; und Gastwissenschaftler Heng Chen und Raj Kurupati, Ph.D. Zu den Co-Autoren gehören auch Michael Betts, Ph.D.; Natalie Hutnick; Sally Yuan, Ph.D.; und Clive Gray, Ph.D.; der Abteilung für Mikrobiologie der University of Pennsylvania School of Medicine; Jennifer Serwanga, Ph.D., vom Nationalen Institut für übertragbare Krankheiten in Südafrika; und Betty Auma, Ph.D.; und Pontiano Kaleebu, Ph.D.; der Uganda Research Unit on AIDS in Uganda.

Die Finanzierung dieser Studie erfolgte durch Zuschüsse der National Institutes of He alth.

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