Forschung verbindet Huntingtin mit Neurogenese

Forschung verbindet Huntingtin mit Neurogenese
Forschung verbindet Huntingtin mit Neurogenese
Anonim

Neue Forschungsergebnisse zeigen, dass ein Protein, das bei der Huntington-Krankheit (HD) häufig mutiert ist, eine unerwartete Rolle im Prozess der Neurogenese spielt. Die in der Ausgabe vom 12. August der Zeitschrift Neuron veröffentlichte Forschungsarbeit liefert neue Einblicke in die Pathologie der Huntington-Krankheit und hat noch weitreichendere Auswirkungen auf die menschliche Gesundheit und Krankheit.

HD ist eine erbliche neurodegenerative Erkrankung, die unkontrollierte Bewegungen, emotionale Störungen und schwere geistige Verschlechterung verursacht. Frühere Forschungen haben gezeigt, dass abnormales Huntingtin-Protein (htt) mit der Pathologie der Huntington-Krankheit assoziiert ist.„Angesichts der vorherrschenden neurologischen Anzeichen und des auffälligen neuronalen Todes bei der Huntington-Krankheit haben sich die meisten Studien zur htt-Funktion auf erwachsene Neuronen konzentriert“, erklärt die leitende Studienautorin Dr. Sandrine Humbert vom Institut Curie in Orsay, Frankreich. „Obwohl htt nicht auf differenzierte Neuronen beschränkt ist und in sich teilenden Zellen in hohen Konzentrationen vorkommt, haben keine Studien eine mögliche Rolle von htt während der Zellteilung untersucht.“

Zellteilung, bekannt als Mitose, ist der Prozess, bei dem sich eine einzelne Zelle in zwei neue, aber identische Tochterzellen teilt. Es ist eine komplexe und stark regulierte Abfolge von Ereignissen, die in einer Reihe genau definierter Phasen abläuft. Ein Schlüsselschritt der Mitose beinh altet den Aufbau und die Ausrichtung einer Struktur, die als „mitotische Spindel“bezeichnet wird. Während der Mitose müssen die Proteine ​​Dynein und Dynactin mit der Spindel interagieren. Da bekannt ist, dass htt die Dynein/Dynactin-Aktivität erleichtert, untersuchte Dr. Humberts Gruppe, ob htt während der Mitose eine funktionelle Rolle spielte.

Die Forscher entdeckten, dass htt während der Mitose in Mausneuronen spezifisch an der mitotischen Spindel lokalisiert war und dass htt für die Rekrutierung von Dynein/Dynactin zur Spindel erforderlich war. Wichtig ist, dass die Interferenz mit htt sowohl bei Mäusen als auch bei Fliegen zu einer Fehlorientierung der Spindel führte. Die Forscher zeigten weiter, dass htt sowohl für die Mitose als auch für die Bestimmung des Zellschicksals von entscheidender Bedeutung ist. „Unsere Ergebnisse zeigen eine bisher unbekannte Funktion des htt-Proteins und eröffnen neue Forschungslinien zur Aufklärung der pathogenen Mechanismen bei der Huntington-Krankheit“, schließt Dr. Humbert. "Unsere Arbeit identifiziert htt auch als einen entscheidenden Teil der Spindelorientierung und Neurogenese."

Zu den Forschern gehören Juliette D. Godin, Institut Curie, CNRS UMR 3306, INSERM U1005, Orsay, Frankreich; Kelly Colombo, Institut Curie, CNRS UMR 3306, INSERM U1005, Orsay, Frankreich; Maria Molina-Calavita, Institut Curie, CNRS UMR 3306, INSERM U1005, Orsay, Frankreich; Guy Keryer, Institut Curie, CNRS UMR 3306, INSERM U1005, Orsay, Frankreich; Diana Zala, Institut Curie, CNRS UMR 3306, INSERM U1005, Orsay, Frankreich; Benedikt C.Charrin, Institut Curie, CNRS UMR 3306, INSERM U1005, Orsay, Frankreich; Paula Dietrich, He alth Science Center der Universität von Tennessee, Memphis, TN; Marie-Laure Volvert, Universität Lüttich, Lüttich, Belgien; Francois Guillemot, Nationales Institut für medizinische Forschung, London, Vereinigtes Königreich; Ioannis Dragatsis, Gesundheitswissenschaftszentrum der Universität von Tennessee, Memphis, TN; Yohanns Bellaiche, Institut Curie, CNRS UMR 3306, INSERM U1005, Orsay, Frankreich, CNRS UMR 3215, INSERM U934, Universität Paris, Paris, Frankreich; Frederic Saudou, Institut Curie, CNRS UMR 3306, INSERM U1005, Orsay, Frankreich; Laurent Nguyen, Universität Lüttich, Lüttich, Belgien; und Sandrine Humbert, Institut Curie, CNRS UMR 3306, INSERM U1005, Orsay, Frankreich.

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