Neue Einblicke in die Herstellung von Antikörpern deuten auf einen neuen Ansatz für Targets von Anti-Krebs-Medikamenten hin

Neue Einblicke in die Herstellung von Antikörpern deuten auf einen neuen Ansatz für Targets von Anti-Krebs-Medikamenten hin
Neue Einblicke in die Herstellung von Antikörpern deuten auf einen neuen Ansatz für Targets von Anti-Krebs-Medikamenten hin
Anonim

Forschung am Babraham Institute, die untersucht, wie sich weiße Blutkörperchen, die als B-Zellen bekannt sind, entwickeln, hat ergeben, dass Gene aus der Enzymfamilie der Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3Ks) entscheidend dafür sind, dass die B-Zellen in der Lage sind, Antikörper zu produzieren Milz und Lymphknoten. PI3Ks sind an einer Vielzahl von Aktivitäten innerhalb von Zellen beteiligt und erzeugen Signalmoleküle zur Steuerung von Zellwachstum, Proliferation, Beweglichkeit, Überleben und intrazellulärem Transport. Störungen in diesen Prozessen können zur Entstehung von Krebs führen; Folglich gehören die PI3Ks derzeit zu den am heißesten verfolgten Wirkstoffzielen in der pharmazeutischen Industrie.

Die PI3K-Enzyme bestehen aus zwei Teilen, einer regulatorischen Untereinheit und einer katalytischen Untereinheit, bekannt als p110, von denen es vier Typen (Isoformen) gibt - p110 alpha, p110 beta, p110 gamma und p110 delta. Mutationen in p110 alpha werden bei vielen Krebsarten beobachtet, einschließlich Brust- und Dickdarmkrebs, und Medikamente, die die Aktivität aller vier dieser Isoformen hemmen, werden als Antikrebsmedikamente erprobt. Online in der Zeitschrift Science Signaling veröffentlicht, ist dies die erste Beschreibung von p110 alpha in Immunzellen. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass Medikamente, die speziell auf p110 alpha abzielen, möglicherweise eine signifikante Antikrebswirkung beh alten, ohne die Immunität zu beeinträchtigen.

B-Zellen beginnen sich im Knochenmark zu entwickeln, bevor sie reifen und Milz und Lymphknoten besiedeln, wo sie Antikörper bilden, um Viren und Bakterien aus dem Körper zu eliminieren. Frühere Studien deuteten auf eine nicht essentielle Rolle der PI3K-Familie in der frühen B-Zell-Entwicklung hin. Diese Forschung am Babraham Institute, einem Institut des BBSRC, hat jedoch gezeigt, dass sich keine B-Zellen entwickeln, wenn sowohl p110 alpha als auch p110 delta gehemmt werden.Die Milz und die Lymphknoten von Mäusen, denen sowohl das p110-alpha- als auch das p110-delta-Gen fehlten, waren frei von B-Zellen und es konnten praktisch keine Antikörper im Blut gefunden werden. Daher hätte die Blockierung dieser Enzyme zusammen dramatische Auswirkungen auf das Immunsystem.

Die p110-Gamma- und p110-Delta-Isoformen werden in Zellen des Immunsystems produziert, aber nicht in anderen Organen und Geweben gefunden. Sie sind daher potenzielle therapeutische Angriffspunkte für Autoimmunerkrankungen und Entzündungen. Es war jedoch unklar, ob p110 alpha auch in Immunzellen wichtig ist.

Dr. Klaus Okkenhaug, der die Forschung leitete, erklärte: „Die Blockierung von p110 alpha allein hatte keine Wirkung auf B-Zellen, ebenso wenig wie die Hemmung von p110 beta oder p110 gamma. Wenn jedoch 110 delta blockiert war, entwickelten sich B-Zellen weiter, aber weniger Antikörper gebildet, wodurch möglicherweise unerwünschte Immunantworten gedämpft werden.

"Es ist möglich, Medikamente zu entwickeln, die eine dieser Isoformen selektiv hemmen.Beispielsweise ist p110 alpha, aber keine der anderen drei Isoformen, in Tumorzellen häufig mutiert und hyperaktiv und daher ein naheliegender Angriffspunkt in der Krebstherapie. Obwohl Medikamente, die selektiv auf p110-Delta abzielen, nützlich sein könnten, um Autoimmun- und Entzündungskrankheiten zu behandeln, könnten Krebsmedikamente für das Immunsystem weniger toxisch sein, wenn sie darauf ausgelegt sind, p110-Alpha, aber nicht p110-Delta zu hemmen“, fügte er hinzu Wie Jose Limon und David Fruman (UC Irvine) in einer Perspektive auf den Artikel herausstellten, kann eine Hemmung sowohl von p110 alpha als auch von p110 delta erforderlich sein, um bösartige B-Zell-Erkrankungen zu behandeln.

Das Babraham Institute ist ein Zentrum für das Studium der grundlegenden Biologie der Signalübertragung innerhalb und zwischen Zellen und unterstützt die Mission des BBSRC, Fortschritte in der grundlegenden Biowissenschaft für eine bessere Gesundheit und verbesserte Lebensqualität voranzutreiben. Bei rund 90 Autoimmunerkrankungen, 100 vererbten Immunschwächen sowie den Auswirkungen von Alterung, Unterernährung oder Medikamenteneinnahme auf die Immunfunktion ist ein besseres Verständnis der Immunität und des Aufbaus des Immunsystems von direkter Bedeutung für die Förderung einer gesünderen Lebenserwartung.Die Babraham-Forscher versuchen, wichtige Signalwege zu entdecken und zu charakterisieren, die eine gesunde Immunfunktion kontrollieren, die pharmazeutisch gezielt eingesetzt werden können, um Aspekte der Immunantwort entweder zu verstärken oder zu dämpfen. Die Ergebnisse dieser Untersuchungen können eine Begründung für die Verwendung von PI3K-Inhibitoren in therapeutischen Situationen liefern.

Beliebtes Thema