Familiäre Verbindung bei seltener Leukämie im Kindes alter gefunden

Familiäre Verbindung bei seltener Leukämie im Kindes alter gefunden
Familiäre Verbindung bei seltener Leukämie im Kindes alter gefunden
Anonim

Ein von der UCSF geleitetes Team hat eine direkte Verbindung zwischen einer vererbten genetischen Mutation, einer Reihe von Entwicklungsanomalien und einer seltenen Form von Kinderleukämie entdeckt, die als juvenile myelomonozytische Leukämie oder JMML bezeichnet wird. Die Studie zeigt eine neue familiäre Verbindung bei JMML und hat laut den Forschern erhebliche Auswirkungen auf die Verbesserung der Diagnose und Behandlung der Krankheit.

Ergebnisse werden in der Online-Vorabveröffentlichung der Zeitschrift Nature Genetics vom 8. August 2010 gemeldet.

"JMML, wie viele andere pädiatrische Krebsarten, ist im Wesentlichen eine Entwicklung, die schief gelaufen ist.Durch ein besseres Verständnis der Entwicklungsbiologie von Krebserkrankungen bei Kindern hoffen wir, unsere Fähigkeit zu ihrer Behandlung zu verbessern", sagte Mignon Loh, MD, leitender Autor der Studie und Spezialist für Kinderkrebs am UCSF Benioff Children's Hospital.

JMML ist eine aggressive und seltene Form von Blutkrebs, die sich im Knochenmark entwickelt und durch eine Überproduktion weißer Blutkörperchen gekennzeichnet ist. Die abnormale Zunahme weißer Blutkörperchen tritt auf, wenn genetische Veränderungen oder Mutationen in den Genen auftreten, die Proteine ​​​​in einem Signalweg namens Ras / MAPK-Weg kodieren. Mutationen in diesem Signalweg sind schätzungsweise an bis zu 30 Prozent aller Krebserkrankungen beim Menschen beteiligt, was die Forschung zu JMML über Kinder hinaus anwendbar macht, erklärte Loh.

Die Krankheit wird in der Regel bei Patienten unter sechs Jahren diagnostiziert und macht laut The Leukemia & Lymphoma Society etwa 1,5 Prozent aller Leukämiefälle im Kindes alter aus. Derzeit ist JMML nur durch hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) heilbar, bei der gesunde Blutstammzellen einem passenden Spender entnommen und dem Patienten intravenös transplantiert werden.Leider erleiden fast 50 Prozent der Patienten einen Rückfall, selbst nachdem sie eine HSZT erh alten haben.

Zuvor berichtete das Forschungsteam, dass bis zu 15 Prozent der JMML-Patienten Mutationen in einem Gen namens CBL aufweisen. In der aktuellen Studie fanden sie durch genetische Analysen heraus, dass die CBL-Mutation bei Kindern mit JMML immer als Keimbahnereignis auftritt, das heißt, sie tritt in praktisch jeder Zelle des Körpers – insbesondere der Eizelle oder dem Spermium – auf und kann daher von einer weitergegeben werden Generation an die nächste.

Die Forscher untersuchten eine Gruppe von 21 Kindern mit JMML und stellten fest, dass neben der konsistenten CBL-Mutation in der Keimbahn ein überraschend hoher Prozentsatz der Patienten gemeinsame Entwicklungsanomalien aufwies. Dazu gehörten eine allgemeine Entwicklungsverzögerung, Wachstumsstörungen, Hörverlust und ein angeborener Defekt namens Kryptorchismus, bei dem einer oder beide Hoden vor der Geburt nicht in den Hodensack gelangen.

"Ich denke, wann immer Sie ein neues Entwicklungssyndrom beschreiben, wie wir es hier getan haben, ermöglicht es uns, Kinder genauer zu diagnostizieren und unser Verständnis darüber zu verbessern, wie bestimmte Proteine, wenn sie verändert werden, die menschliche Entwicklung beeinflussen und in diesem Fall, zum menschlichen Krebs beitragen", sagte Loh.

"Diese Forschung bringt uns dem Verständnis, was JMML antreibt, erheblich näher und könnte möglicherweise Einblicke in andere Krebsarten bieten", sagte Dr. Charlotte Niemeyer, Erstautorin der Studie und Professorin für Pädiatrie an der Universität Freiburg Deutschland.

Die Forscher untersuchten auch die Familienanamnese und die elterliche DNA der Patienten, soweit verfügbar, und entdeckten, dass Keimbahn-CBL-Mutationen in fast der Hälfte der Familien vererbt wurden. Dieser Befund weist darauf hin, dass die in JMML gefundene CBL-Mutation entweder als neuartiges genetisches Ereignis bei einem Baby oder durch familiäre Vererbung entstehen kann; aber in jedem Fall wird es in 50 Prozent der Fälle an die Nachkommen einer betroffenen Person weitergegeben.

Um weiter zu untersuchen, wie das CBL-Gen mit der Entwicklung von JMML zusammenhängt, demonstrierten die Forscher in Zellkulturen, dass die abnormal kodierten CBL-Proteine ​​ein übermäßiges Zellwachstum verursachen, und bestätigten, dass diese Mutationen krebserregend sind.Ein wichtiger nächster Schritt, so die Forscher, wird die Untersuchung sein, wie häufig die CBL-Mutation in der Keimbahn bei anderen Krebsarten vorkommt.

Zusätzliche Co-Autoren der UCSF sind Michelle Kang; Danielle Shin; Debbie Sakai, MD; Sophie Archambeault; Leslie Chen; und Benjamin Braun, MD, PhD. Eine vollständige Liste der Autoren und Zugehörigkeiten ist in der Veröffentlichung verfügbar, die auf der Website der Zeitschrift zu finden ist.

Die Forschung wurde unterstützt durch Stipendien der National Institutes of He alth, der V Foundation for Cancer Research, der Leukemia and Lymphoma Society, der Frank A. Campini Foundation, der Concern Foundation, der DFG (Deutsche Forschungsgemeinschaft), Deutsche Krebshilfe, Deutsche José Carreras Leukämie-Stiftung, Canadian Cancer Society und National Institute of General Medical Sciences.

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