Genomic Discovery: Schutz der Nierenfunktion bei Herzinsuffizienz

Genomic Discovery: Schutz der Nierenfunktion bei Herzinsuffizienz
Genomic Discovery: Schutz der Nierenfunktion bei Herzinsuffizienz
Anonim

Kardiologieforscher der Mayo Clinic haben ein Peptid gefunden, das hilft, die Nierenfunktion bei Herzinsuffizienz zu erh alten und zu verbessern, ohne den Blutdruck zu beeinflussen. Frühere Variationen dieses Peptids führten zu einem Abfall des Blutdrucks, wodurch der potenzielle Nutzen für die Nieren eingeschränkt wurde. Die Ergebnisse erscheinen in den aktuellen Proceedings of the National Academy of Sciences.

"Herzinsuffizienz selbst und einige der Ansätze zu ihrer Behandlung können schädliche Auswirkungen auf die Nieren haben", sagt Mayo-Kardiologe und leitender Forscher Robert Simari, M.D. „Unsere Hoffnung ist, dass diese Verbindung dazu beiträgt, Ihre Nierenfunktion zu schützen, während Sie behandelt werden, und möglicherweise Ihren Krankenhausaufenth alt verkürzt und Sie aus dem Krankenhaus heraushält.“

Dieses neue Peptid (eine einzigartige Verknüpfung von Aminosäuren) wurde im Labor und in Tiermodellen getestet und soll nächstes Jahr in klinische Studien eintreten.

"Eine der größten zusätzlichen Sorgen für Patienten mit Herzinsuffizienz ist die Gesundheit ihrer Nieren", sagt Dr. Simari. „Im Extremfall kann es dazu führen, dass die Nieren komplett absch alten.“Fast 5 Millionen Amerikaner leben mit Herzinsuffizienz, einem Zustand, bei dem das Herz nicht genug Blut pumpen kann, um den Bedarf des Körpers zu decken. Zu den Symptomen gehören Kurzatmigkeit, Belastungsintoleranz und Flüssigkeitsretention. Alle können auftreten, wenn die Herzfunktion beeinträchtigt ist.

Sieben Jahre Forschung Die Kartierung des menschlichen Genoms (2000–2003) enthüllte ein Gen, das ein Protein namens BNP (Natriuretisches Peptid vom B-Typ) produziert.BNP war nicht nur nützlich bei der Diagnose von Herzproblemen, es erwies sich auch als therapeutisch bei der Behandlung von Herzinsuffizienz. Leider, sagt Dr. Simari, war es nur begrenzt nutzbar, da viele Patienten mit Herzinsuffizienz unter niedrigem Blutdruck leiden und BNP ihn weiter senkte.

Die Mayo-Forscher entdeckten ein alternatives Spleißen (AS) von BNP in Boten-RNA (produziert von demselben Gen). Als sie die Aminosäuresequenz von ASBNP für Tests verkürzten, stellten sie fest, dass es die gleichen therapeutischen Vorteile wie BNP hatte, jedoch ohne die Nebenwirkungen auf den Blutdruck. Zu den positiven Auswirkungen gehören die Erhöhung der Nierenfiltrationsrate, die Unterdrückung der schädlichen Proteinproduktion und die Aufrechterh altung des Wasser- und Salzflusses aus dem Körper. Möglicherweise würde dieses neue Medikament intravenös an Patienten verabreicht, die im Krankenhaus behandelt werden.

"Jedes Mal, wenn eine dieser akuten Herzinsuffizienz-Episoden auftritt, kommt es zu einer erheblichen Verringerung der Nierenfunktion", sagt Dr. Simari. „Und indem wir eine oder mehrere dieser Abnahmen stoppen, hoffen wir, dass sich die langfristige Aufrechterh altung der Nierenfunktion insgesamt verbessert."

Andere im Team sind Shuchong Pan, M.D., Ph.D., Horng Chen, M.D., Guido Boerrigter, M.D., Candace Lee, Laurel Kleppe, Amir Lerman, M.D., Margaret Redfield, M.D., John Burnett, Jr., M.D., alle von der Mayo Clinic, und Deborah Dickey, Ph.D., Jennifer Hall, Ph.D., und Lincoln Potter, Ph.D., alle von der University of Minnesota. Die Forschung wurde von der Mayo Clinic, den National Institutes of He alth und Anexon, Inc. finanziert.

Die Mayo-Klinik und fünf der an dieser Studie beteiligten Forscher haben ein finanzielles Interesse an der in der Studie untersuchten Technologie. In Übereinstimmung mit dem Bayh-Dole Act wurde diese Technologie an Anexon lizenziert. Mayo-Klinik und Dr. R. Simari und Dr. S. Pan haben Lizenzgebühren aus der Lizenzierung dieser Technologie erh alten, die über der bundesstaatlichen Schwelle für erhebliche finanzielle Interessen liegen. Dr. J. Burnett, M. Redfield und H. Chen haben Lizenzgebühren erh alten, die unter der föderalen Schwelle für erhebliche finanzielle Interessen liegen.Darüber hinaus hält die Mayo Clinic eine Beteiligung an Anexon.

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