Neue therapeutische Option für menschlichen Hepatozytenkrebs

Neue therapeutische Option für menschlichen Hepatozytenkrebs
Neue therapeutische Option für menschlichen Hepatozytenkrebs
Anonim

Eine Gruppe aus Deutschland fand heraus, dass die Verwendung einer H-1-Parvovirus-Infektion und einer chemotherapeutischen Behandlung die zytotoxische Wirkung von Antikrebsmitteln verstärken kann. Darüber hinaus induziert H-1 PV die Expression von Tumorsuppressoren wie p53 oder Promyelozyten-Leukämie-Protein, wodurch die Anfälligkeit für Zelltod in H-1 PV-infizierten Tumorzellen erhöht wird.

p53-beeinträchtigte Tumore können besonders geeignet für eine Parvovirus-H-1-induzierte Therapie sein. Obwohl der p53-Mangel in Tumoren eine Resistenz gegen Chemotherapeutika induzieren kann, wird dies die Anfälligkeit der Tumorzellen für H-1-PV-induzierte onkolytische Infektionen nicht beeinflussen.Das Parvovirus H-1 kann auch andere Tumorresistenzmechanismen überwinden, die in diesen Tumorentitäten entwickelt wurden. Daher ist H-1 PV ein geeignetes Mittel, um die Resistenz von p53-negativen humanen hepatozellulären Karzinomzellen (HCC) gegen genotoxische Mittel zu umgehen, und verstärkt den apoptotischen Prozess, der von funktioneller PML abhängt. Daher kann H-1 PV als therapeutische Option für HCC in Betracht gezogen werden, insbesondere für p53-negative Tumoren.

Das Forschungsteam um Prof. Markus Moehler von der Ersten Klinik für Innere Medizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz untersuchte die synergistische Anvisierung und Abtötung menschlicher HCC-Zellen, denen p53 fehlt, durch das onkolytische autonome PV H-1 mit Chemotherapeutika. Dies wurde am 28. Juni 2008 im World Journal of Gastroenterology veröffentlicht.

Ihr Ergebnis zeigt, dass Parvovirus H-1 PV in menschlichen HCC-Zellen eine apoptotische Art des Todes auslöst und dass p53 für diesen Prozess entbehrlich ist. Im Gegensatz dazu hilft PML, das durch H-1-PV-Infektion induziert wird, dem Parvovirus, die Karzinomzellen unabhängig von ihrem p53-Status abzutöten.Angesichts der bekannten Abhängigkeit der Apoptoseinduktion durch Radiochemotherapeutika vom p53-Status der Zielzellen scheinen Parvoviren geeignete Adjuvantien zu sein, um Tumorzellpopulationen mit Resistenz gegen diese Mittel durch kombinierte Behandlungen zu eliminieren. Parvovirus H-1 wird eine neue Option für Patienten mit humanem HCC sein, und klinische Phase-I-II-Studien mit diesen onkolytischen Gentherapievektoren sollten in naher Zukunft durchgeführt werden.

Viele Viren sind bekanntermaßen pathogen und erhöhen die Krebsentstehung. Im Gegenteil, die autonomen Parvoviren zerstören Tumore, aktivieren das Immunsystem und können damit sogar gut für die Gesundheit von Männern sein.

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