Primäre Tumore können das Wachstum entfernter Krebsarten vorantreiben

Primäre Tumore können das Wachstum entfernter Krebsarten vorantreiben
Primäre Tumore können das Wachstum entfernter Krebsarten vorantreiben
Anonim

Primäre Tumore können das Wachstum von streunenden Krebszellen fördern, die an anderer Stelle im Körper lauern, was sonst möglicherweise nicht viel gewesen wäre, so eine neue Studie in der Zeitschrift Cell vom 13. Juni. Mit zunehmendem Alter haben die meisten Menschen angesichts der schieren Anzahl von Zellen im Körper möglicherweise solche indolenten Krebszellen, obwohl ihre Seltenheit es unmöglich macht, sie zu entdecken, sagten die Forscher.

Die untersuchten primären Tumore, die von menschlichem Brustkrebs abstammen, scheinen das Wachstum anderer Krebsarten zu "initiieren", indem sie Knochenmarkszellen mobilisieren, die dann das Wachstum der sekundären Tumore fördern, berichten sie.

Ein Schlüssel zu diesem Prozess ist die Sekretion einer als Osteopontin bekannten Substanz durch den auslösenden Tumor, ein Befund, der therapeutische Auswirkungen haben könnte. Tatsächlich stellten die Forscher fest, dass Osteopontin bei Frauen mit metastasierendem Brustkrebs in erhöhten Konzentrationen vorhanden ist, was die Annahme stützt, dass die neuen Erkenntnisse klinische Bedeutung haben könnten.

"Wenn Metastasen von der Stimulation durch Primärtumoren abhängen, könnte das Abfangen des Signals durch neutralisierende Antikörper" die Ausbreitung von Krebs blockieren, sagte Robert Weinberg vom Massachusetts Institute of Technology. „Das ist immer noch spekulativ, aber es ist eine interessante Idee, darüber nachzudenken“, fügte er hinzu und stellte fest, dass die heutigen Behandlungen nicht speziell auf Metastasen abzielen, die für die überwiegende Mehrheit der Krebstodesfälle verantwortlich sind.

Die Forscher stellten fest, dass zwar die Auswirkungen der Mikroumgebung des Tumors ausführlich untersucht wurden, aber viel weniger darüber bekannt war, wie die systemische Umgebung im Körper zum Tumorwachstum beiträgt.Mehrere frühere Berichte hatten gezeigt, dass verschiedene aus Knochenmark stammende Zellen in unterschiedlichem Ausmaß in das Stützgerüst oder Stroma von Tumoren eingebaut werden können. Es war jedoch nicht klar, ob Tumore aktiv Stromazellen rekrutieren, indem sie andere Zellreservoirs wie das Knochenmark direkt stören, oder ob Tumore nur passive Empfänger von Stromazellvorläufern sind, die normalerweise im ganzen Körper zirkulieren.

In der neuen Studie injizierten die Forscher "anstiftende" menschliche Tumorzellen zusammen mit trägen "ansprechenden" Krebszellen, die ebenfalls von Menschen stammten, in Mäuse. Diese indolenten Zellen bildeten nur in Gegenwart der auslösenden Tumorzellen stark wachsende Tumore, berichteten sie. Sie fanden weitere Beweise dafür, dass der auslösende Tumor irgendwie die Zusammensetzung des Knochenmarks stört, obwohl Weinberg sagte, dass sie nicht wirklich wissen, wie das passiert. Sie zeigen auch, dass Osteopontin für den Prozess notwendig ist, aber nicht alleine wirkt.

Schließlich zeigten sie, dass der gleiche Anregungsprozess das Wachstum von disseminierten metastatischen Krebszellen fördern kann. Das Auslösen von Brusttumoren bei den Mäusen trieb auch das Wachstum von implantierten Fragmenten menschlicher Dickdarmtumoren voran, ein Befund, von dem sie sagten, dass er die Allgemeingültigkeit der physiologischen Signalübertragung zeigt.

Dennoch sagen die Forscher, dass sie noch nicht wissen, wie universell diese systemische Stimulierung des Tumorwachstums sein könnte. Dennoch stellen die Ergebnisse die "vorherrschende Ansicht in Frage, dass Primärtumoren das Wachstum von abgeleiteten Metastasen unterdrücken", sagte Weinberg. „Wir argumentieren, dass sie die Ausbreitung von Krebs fördern können, indem sie Knochenmark aktivieren, das dann durch Fernmetastasen rekrutiert wird.“

Die Ergebnisse haben auch wichtige Implikationen für die präklinische Studie zu Krebserkrankungen beim Menschen, betonte Weinberg.

„Die Fähigkeit, Tumore anzuregen, um das Wachstum einer chirurgischen Probe eines menschlichen Dickdarmtumors zu fördern, unterstreicht die Macht der systemischen Anregung“, schrieben die Forscher.„In der Tat wurden unseres Wissens nach bisher keine Methoden zur Beschleunigung des Wachstums von chirurgischen Proben menschlicher Tumore in vivo beschrieben. Diese Ergebnisse legen nahe, dass das hier beschriebene Verfahren verwendet werden kann, um Aspekte der menschlichen Tumorbiologie zu untersuchen, die andernfalls schwierig wären, wenn dies nicht der Fall wäre unmöglich zu lernen.

" Längerfristig kann die Identifizierung zusätzlicher tumorabgeleiteter Faktoren, die die systemische Umgebung des Wirts auf die eine oder andere Weise stören, es ermöglichen, die Auswirkungen vorherzusagen, die ein bestimmter Primärtumortyp auf das Wachstum indolenter Krebszellen hat die sich an entfernte Orte verbreitet haben."

Zu den Forschern gehören Sandra S. McAllister, Whitehead Institute for Biomedical Research, Cambridge, MA; Ann M. Gifford, Whitehead Institute for Biomedical Research, Cambridge, MA; Ashley L. Greiner, Whitehead Institute for Biomedical Research, Cambridge, MA; Boston-Universität, Boston, MA; Stephen P. Kelleher, Whitehead Institute for Biomedical Research, Cambridge, MA, Williams College, Williamstown, MA; Matthäus P.Saelzler, Whitehead Institute for Biomedical Research, Cambridge, MA; Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA; Tan A. Ince, Whitehead Institute for Biomedical Research, Cambridge, MA; Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA; Ferenc Reinhardt, Whitehead Institute for Biomedical Research, Cambridge, MA; Lyndsay N. Harris, Medizinisches Zentrum der Yale University, New Haven, CT; Bonnie L. Hylander, Roswell Park Cancer Institute, Buffalo, NY; Elizabeth A. Repasky, Roswell Park Cancer Institute, Buffalo, NY; und Robert A. Weinberg, Whitehead Institute for Biomedical Research, Cambridge, MA, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA, MIT Ludwig Center for Molecular Oncology, Cambridge, MA.

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