Neuer Mechanismus der Arzneimittelresistenz in Krebszellen gefunden

Neuer Mechanismus der Arzneimittelresistenz in Krebszellen gefunden
Neuer Mechanismus der Arzneimittelresistenz in Krebszellen gefunden
Anonim

COLUMBUS, Ohio - Forscher der Ohio State University haben einen völlig neuen Mechanismus der Arzneimittelresistenz in Krebszellen entdeckt und möglicherweise ein Mittel, um die Resistenz bei Patienten zu überwinden.

Die in der Ausgabe der Proceedings of the National Academy of Science vom 11. Juli veröffentlichte Studie zeigte, dass solide und metastasierende Tumore hohe Konzentrationen von Substanzen produzieren, die als Wachstumsfaktoren bezeichnet werden und die Tumore vor den Wirkungen von Krebsmedikamenten schützen.

Die Unfähigkeit von Krebsmedikamenten, metastasierende Tumore zu zerstören – Tumore, die sich von der Primärstelle aus ausgebreitet haben – ist der Hauptgrund, warum eine Krebstherapie versagt.

Klinische Studien mit dem Medikament Suramin zur Blockierung der Wachstumsfaktoren sollen Ende dieses Sommers bei bestimmten Lungenkrebspatienten beginnen.

"Basierend auf dem, was wir bei Tieren beobachtet haben, glauben wir, dass dieses Medikament den Tumor einer Person empfindlicher gegenüber herkömmlichen Chemotherapeutika machen kann", sagte Jessie L-S Au, angesehene Universitätsprofessorin und Dorothy M. Davis-Professorin für Krebsforschung im Comprehensive Cancer Center des Bundesstaates Ohio.

Dies wiederum kann die Wirksamkeit der Chemotherapie verbessern und es Ärzten ermöglichen, die Dosis der Chemotherapie zu reduzieren, die für die Behandlung vieler Patienten erforderlich ist.

"Es wäre sehr aufregend, wenn wir Medikamente 10-mal wirksamer machen könnten. Wir könnten dann den Nutzen der Chemotherapie gegen Krebs verbessern. Auf der gleichen Linie könnten wir niedrigere Dosen verwenden als jetzt erforderlich, und eine niedrigere Dosis bedeutet geringere Toxizität für den Patienten", sagte Au.

Das Forscherteam unter der Leitung von Au fand vor einigen Jahren heraus, dass Tumore, die unter der Haut von Laborratten wuchsen, viel besser auf eine Chemotherapie ansprachen als dieselben Tumore, die in der Lunge und den Lymphknoten wuchsen.

Ihre Suche nach dem Grund für diese Beobachtung führte sie zu den Ergebnissen, über die in der vorliegenden Studie berichtet wird. Die Forscher entdeckten, dass hohe Konzentrationen von zwei Wachstumsfaktoren – basischer Fibroblasten-Wachstumsfaktor und saurer Fibroblasten-Wachstumsfaktor – in arzneimittelresistenten Tumoren vorhanden waren.

Darüber hinaus fanden sie heraus, dass, während jeder dieser Wachstumsfaktoren für sich allein wenig oder gar keine Wirkung auf die Arzneimittelresistenz hatte, die beiden in Kombination die Arzneimittelresistenz von Tumorzellen um das bis zu 10-fache erhöhten.

Die Forscher fanden auch heraus, dass die Wachstumsfaktoren eine Resistenz gegen mindestens drei Krebsmedikamente induzierten, die sehr unterschiedliche chemische Strukturen und sehr unterschiedliche Wirkmechanismen haben. Dies weist auf die breite Natur des Widerstands hin.

Insgesamt deuten die Ergebnisse von Au darauf hin, dass die Krebs-Chemotherapie verbessert werden könnte, indem der Wirkung der beiden Wachstumsfaktoren entgegengewirkt wird.

Sie und ihr Team fanden heraus, dass Inhibitoren der Fibroblasten-Wachstumsfaktoren die Empfindlichkeit von Krebszellen gegenüber allen drei getesteten Krebsmedikamenten erhöhten.

"Die Verwendung von Inhibitoren in niedrigen, nicht toxischen Konzentrationen kehrte die in Krebszellen durch die Fibroblasten-Wachstumsfaktoren induzierte Resistenz vollständig um", sagte Au.

Von den Forschern durchgeführte Tierstudien zeigten, dass ein Inhibitor der Fibroblasten-Wachstumsfaktoren, Suramin, in niedrigen Dosen verabreicht wurde, die ausreichten, um die Resistenz umzukehren, aber nicht ausreichten, um eine eigene Antitumorwirkung zu erzielen, die Wirksamkeit der Chemotherapie erhöhen könnte bei Mäusen mit menschlichen Lungentumoren.

Sie fanden heraus, dass die Chemotherapie allein die Größe der Tumore reduzierte, sie aber nicht beseitigte. Die Kombination aus Chemotherapie und Suramin eliminierte jedoch die Lungentumore bei fünf von 12 Mäusen vollständig und schrumpfte die Tumore bei den verbleibenden Tieren zusätzlich um das 10-fache.

Die verbesserte Wirksamkeit wurde ohne zusätzliche Toxizität erreicht.

"Wir hoffen, dass Inhibitoren von Fibroblasten-Wachstumsfaktoren den Tumor eines Patienten empfindlicher für herkömmliche Chemotherapeutika machen können, und planen, diesen neuen therapeutischen Ansatz an Patienten zu testen", sagte Au.

Au und ihr Forschungsteam wollen als nächstes die Verwendung von Suramin bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs testen. Während der bevorstehenden klinischen Studien werden den Patienten sehr niedrige Suramin-Dosen verabreicht, um festzustellen, ob es die Wirksamkeit der Standardtherapie für die Krankheit verbessert.

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