Penn State Forscher finden Brustkrebs-Metastase-Suppressor-Gen

Penn State Forscher finden Brustkrebs-Metastase-Suppressor-Gen
Penn State Forscher finden Brustkrebs-Metastase-Suppressor-Gen
Anonim

Unter Verwendung menschlicher Zelllinien in Experimenten mit Mäusen hat ein Forscherteam des Penn State's College of Medicine ein Gen mit der Bezeichnung Breast-cancer Metastasis Suppressor 1 (BRMS1) isoliert und charakterisiert, das eine Rolle bei der Blockierung von Tumorzellen spielt ' Fähigkeit, sekundäre Standorte zu verbreiten und zu kolonisieren.

Danny R. Welch, Ph.D., außerordentlicher Professor für Pathologie und Leiter des Penn State-Teams, sagt: „Das Gen bietet ein Ziel für die Entwicklung von Therapien, die den Krebs lokalisieren. Anfangs kann es auch hilfreich sein um die richtige Diagnose zu stellen."

Welch und Co-Autoren veröffentlichten ihre Ergebnisse in der aktuellen (1. Juni) Ausgabe der Zeitschrift Cancer Research in einem Artikel, Functional Evidence for a Novel Human Breast Carcinoma Metastasis Suppressor, BRMS1 kodiert auf Chromosom 11q13. Die Co-Autoren sind Dr. M. Jabed Seraj, ehemaliger Postdoktorand, jetzt am Department of Urology, University of Virginia; Dr. Rajeev S. Samant, Postdoktorand und Dr. Michael F. Verderame, Assistenzprofessor für Medizin.

Welchs Forschungsgruppe hatte zuvor gezeigt, dass die Einführung eines normalen menschlichen Chromosoms 11 die Fähigkeit einer menschlichen Brustkrebszelllinie, sich zu verbreiten oder zu metastasieren, um 70 bis 90 Prozent verringerte, was auf das Vorhandensein eines oder mehrerer Suppressorgene hindeutet dieses Chromosom. Andere Labors haben geschätzt, dass zwischen der Hälfte und zwei Dritteln der Patientinnen mit Brustkrebs im Spätstadium Kopien von Chromosom 11 verlieren.

Durch den Vergleich von Zellen, die das hinzugefügte Chromosom 11 enthielten, in dem die Metastasierung unterdrückt war, mit metastasierenden Brustkrebszellen fand die Gruppe heraus, dass BRMS1 stärker exprimiert wurde (d.e. das Gen ist "angesch altet") in den nichtmetastasierenden Zellen. Dann klonten sie BRMS-1, führten es in metastatische Zellen ein und zeigten in Experimenten mit Mäusen, dass BRMS-1 die Fähigkeit der Brustkrebszellen unterdrückte, in Lungen und Lymphknoten zu metastasieren, ohne ihre Fähigkeit zu beeinträchtigen, einen Tumor in der Brust zu bilden.

Welch sagt, dass die Mehrheit der Zellen innerhalb eines Tumors den mehrstufigen Prozess der Metastasierung nicht abschließen können. Damit Zellen erfolgreich metastasieren können, müssen sie mit einer Vielzahl von Wirtszellen interagieren und dann in geeigneter Weise reagieren. Wenn eine Zelle keinen der vielen Schritte abschließt, ist sie nicht metastasiert.

"Es braucht nur ein Gen, um die Metastasierung zu blockieren, während es vieler koordinierter Schritte bedarf, damit eine Metastasierung auftritt", sagt er.

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