Anti-angiogenes Medikament viel wirksamer, wenn das Immunsystem gegen Krebs gerüstet ist

Anti-angiogenes Medikament viel wirksamer, wenn das Immunsystem gegen Krebs gerüstet ist
Anti-angiogenes Medikament viel wirksamer, wenn das Immunsystem gegen Krebs gerüstet ist
Anonim

PITTSBURGH, 9. Juni – Wirkstoffe, die Tumore aushungern, indem sie ihnen die Blutzufuhr unterbrechen, sind in den letzten Jahren in der experimentellen Krebstherapie in den Vordergrund gerückt. So vielversprechend sie auch sind, diese antiangiogenen Medikamente sind keine Wunderwaffe. Wenn die Behandlung mit ihnen in experimentellen Modellen abgebrochen wird, erholen sich Tumore, weil kleine Taschen lebensfähiger Krebszellen zurückbleiben. Nun haben Wissenschaftler der University of Pittsburgh gezeigt, dass das Auslösen einer Anti-Tumor-Immunantwort die Wirkung des anti-angiogenen Medikaments Endostatin in Tiermodellen signifikant potenziert, was zu einer dauerhaften und vollständigen Regression bei der Hälfte der behandelten Tiere führt.Diese Ergebnisse werden am Sonntag, den 11. Juni, auf dem Brustkrebstreffen Era of Hope/Department of Defense in Atlanta vorgestellt.

"Wir haben die ersten Daten, die darauf hindeuten, dass Anti-Tumor-Immuntherapie in Kombination mit Gefäßhemmung eine vielversprechende Behandlungsstrategie für Krebs ist", sagte Eli Gorelik, Ph.D., Professor für Pathologie an der University of Pittsburgh School of Medicine und ein Mitglied des University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI). "Die Erhöhung der Anti-Tumor-Immunität und die Kombination dieses Ansatzes mit antiangiogenen Medikamenten könnte eine hochwirksame Krebstherapie darstellen."

Diese kombinierte Therapie verwendet Endostatin, um den Blutfluss zum Tumor zu verhindern, was zu einer Aushungerung des Tumors führt, und verwendet dann das körpereigene Immunsystem, um die verbleibenden Krebszellen abzutöten.

In ihrer Forschung untersuchten Dr. Gorelik und seine Kollegen Endostatin in zwei Gruppen von Mäusen, eine Gruppe mit Lungenkrebszellen, die das Immunsystem nicht stimulieren (3LL-Zellen) und in einer anderen Gruppe mit sogenannter immunogener Lunge Tumorzellen (3LL-C75-Zellen).Weil sie spezielle Marker auf ihrer Oberfläche tragen, regen immunogene Zellen die körpereigenen Immunzellen dazu an, sie zu erkennen und zu zerstören.

Die Forscher fanden heraus, dass Endostatin das Tumorwachstum bei 3LL-tragenden Tieren hemmte. Eine 18-tägige Behandlung mit Endostatin beseitigte jedoch Krebs bei 40 Prozent der Tiere, die 3LL-C75-Tumoren trugen, was darauf hindeutet, dass die Tumorimmunität für die vollständige Beseitigung der nach der Endostatintherapie verbleibenden Tumorzellen wesentlich ist. Um die therapeutische Wirksamkeit von Endostatin gegen die nicht-immunogenen 3LL-Zellen zu erhöhen, wurden Mäuse entweder mit 3LL-C75-Zellen geimpft oder mit Interleukin-12 behandelt. Diese 3LL-tragenden Tiere wurden dann mit Endostatin behandelt. Die Hälfte der Tiere wurde gesund, mit vollständiger und dauerhafter Rückbildung der Tumore. Bei Mäusen, die separat entweder mit Endostatin allein oder durch Tumorimpfung behandelt wurden, wurde keine Regression von 3LL-Tumoren beobachtet.

In jüngerer Zeit haben die UPCI-Forscher herausgefunden, dass Endostatin das Wachstum von Brustkrebs bei Mäusen signifikant hemmt.Zukünftige Studien sind im Gange, um festzustellen, ob Endostatin zusammen mit Anti-Tumor-Immunität zu einer anh altenden, vollständigen Brusttumor-Regression führt. Das langfristige Ziel ist die Entwicklung eines klinischen Protokolls für Brustkrebs, das beide Strategien beinh altet. Die Forschung wird durch ein Forschungsstipendium des Verteidigungsministeriums unterstützt.

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