Neues potenzielles Wirkstoffziel für die Alzheimer-Krankheit

Neues potenzielles Wirkstoffziel für die Alzheimer-Krankheit
Neues potenzielles Wirkstoffziel für die Alzheimer-Krankheit
Anonim

Forscher des University of Kentucky College of Medicine und des Columbia University College of Physicians and Surgeons haben festgestellt, dass ein Zellrezeptor namens RAGE ein neues potenzielles Ziel für Verbindungen sein könnte, die die Alzheimer-Krankheit behandeln oder verhindern können.

Die Studienleiter waren Shi Du Yan, M.D., Assistenzprofessor für Pathologie, und David Stern, M.D., Professor für Physiologie und zelluläre Biophysik und Chirurgie, beide am Columbia University College of Physicians and Surgeons, und Mark Kindy, Ph.D., außerordentlicher Professor für Biochemie am UK College of Medicine, UK Sanders-Brown Centre on Aging, Stroke Program am UK Chandler Medical Center und Veterans Affairs Medical Center in Lexington.Die Forschungsergebnisse werden in der Juni-Ausgabe von Nature Medicine veröffentlicht.

Etwa 60.000 Einwohner von Kentucky leiden an der Alzheimer-Krankheit, und es wird geschätzt, dass landesweit 4 Millionen Menschen an dieser Krankheit leiden. Es wird angenommen, dass ein Protein namens Amyloid-beta bei der Entwicklung der Alzheimer-Krankheit entscheidend ist, obwohl die genaue Rolle von Amyloid-beta unbekannt ist. Aggregierte Amyloid-Beta-Proteine, auch Amyloidfibrillen genannt, werden im Gehirn von Alzheimer-Patienten gefunden und verursachen Gewebeschäden und schließlich den Tod.

Die britischen Forscher haben gezeigt, dass ein Rezeptor – der als Rezeptor für fortgeschrittene Glykationsendprodukte (oder RAGE) bezeichnet wird und sich auf der Oberfläche bestimmter Neuronen befindet – mit Amyloidfibrillen interagiert. RAGE ist ein Multiligand-Rezeptor, was bedeutet, dass er mit vielen Molekülen interagiert. Wenn RAGE mit den Amyloidfibrillen interagiert, beschleunigt es die Bildung von Fibrillen und induziert zelluläre Dysfunktionen.

britische Forscher störten die Wechselwirkung von RAGE mit Amyloidfibrillen auf zwei Arten.Sie fügten Neuronen mit Amyloidfibrillen zusätzliche Mengen an löslichem RAGE hinzu. Da die RAGE-Moleküle nicht an Zellen gebunden waren, konnten sie mit den Fibrillen interagieren, aber keine zelluläre Dysfunktion verursachen. Sie fügten RAGE auch einen Antikörper hinzu, der an den Rezeptor binden und jegliche Wechselwirkung mit Amyloidfibrillen verhindern würde.

Beide Methoden unterdrückten die Amyloidbildung in einem systemischen Modell von Amyloiderkrankungen, einschließlich der Alzheimer-Krankheit. Darüber hinaus stellten die Forscher durch Blockieren von RAGE mit einem Antikörper fest, dass der Prozess der Ablagerung von Amyloidfibrillen umgekehrt wurde.

"Das Aufregende an dieser Forschung ist, dass sie darauf hindeutet, dass RAGE ein potenzielles Ziel für die Hemmung der Ablagerung von Amyloidfibrillen sein könnte, was wahrscheinlich das Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit hemmen würde", sagte Kindy.

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