Molekulares System, das an der Blutgerinnung beteiligt ist, könnte eine Rolle bei der Alzheimer-Krankheit spielen

Molekulares System, das an der Blutgerinnung beteiligt ist, könnte eine Rolle bei der Alzheimer-Krankheit spielen
Molekulares System, das an der Blutgerinnung beteiligt ist, könnte eine Rolle bei der Alzheimer-Krankheit spielen
Anonim

Das molekulare System, das die Blutgerinnung reguliert, das so genannte Plasminsystem, könnte laut einer Studie, die von Forschern des Chandler Medical Center der Universität von Kentucky geleitet und am 1. Juni veröffentlicht wurde, auch an der Entwicklung der Alzheimer-Krankheit beteiligt sein Ausgabe des Journal of Neuroscience.

Aufgrund ihrer Rolle bei der Alzheimer-Krankheit können die am Plasminsystem beteiligten Moleküle zu Behandlungen der Alzheimer-Krankheit führen. Die Studie wurde von Steven Estus, Ph.D., Assistenzprofessor, und H. Michael Tucker, Ph.D., Forscher, beide in der Abteilung für Physiologie am UK College of Medicine und am UK Sanders-Brown Centre on Aging.

Etwa 60.000 Einwohner von Kentucky leiden an der Alzheimer-Krankheit, und es wird geschätzt, dass landesweit 4 Millionen Menschen an dieser Krankheit leiden. Es wird angenommen, dass ein Protein namens Amyloid-beta bei der Entwicklung der Alzheimer-Krankheit entscheidend ist, obwohl die genaue Rolle von Amyloid-beta unbekannt ist. Aggregierte Amyloid-beta-Proteine, auch Amyloidfibrillen genannt, werden im Gehirn von Alzheimer-Patienten gefunden.

Blutgerinnsel bilden sich routinemäßig in Blutgefäßen. Es ist entscheidend, dass diese Gerinnsel zerstört werden, bevor sie Herzinfarkte oder Schlaganfälle verursachen. Diese Zerstörung wird durch Aktivierung des Plasminsystems erreicht. Das Plasminsystem reguliert den Prozess der Blutgerinnung und spielt auch eine Rolle bei der Zellmigration. Die Hauptmoleküle, die an der Regulierung von Blutgerinnseln beteiligt sind, sind Plasminogen/Plasmin, Gewebe-Plasminogen-Aktivator (tPA), Plasminogen-Aktivator vom Urokinase-Typ (uPA), Plasminogen-Aktivator-Inhibitor (PAI-1) und Alpha-2-Antiplasmin (a2-AP).Die U.S. Food and Drug Administration hat synthetisches tPA zur Behandlung von Herzinfarkten oder Schlaganfällen innerhalb weniger Stunden nach Auftreten der Symptome zugelassen. Das Medikament löst das Blutgerinnsel auf, das den Herzinfarkt oder Schlaganfall verursacht.

Der erste Schritt zur Zerstörung von Blutgerinnseln ist die Produktion der Proteine ​​tPA und uPA in Geweben in der Nähe des Blutgerinnsels. Diese beiden Proteine ​​schneiden das Molekül Plasminogen zu Plasmin. Plasmin zerstört dann das Zielprotein. Im Fall von Blutgerinnseln ist das Ziel ein Protein namens Fibrin. PAI-1 und a2-AP steuern den Prozess, indem sie die Aktivität von tPA und uPA hemmen.

"Das tPA-Protein bindet auch an Klumpen von Amyloid-beta-Protein. Was wir also untersuchen mussten, war, ob Plasmin Amyloid-beta zerstört, wie es Fibrin tut, und ob Plasmin neurotoxische Wirkungen zeigt", sagte Estus.

Die Ergebnisse zeigten, dass aggregiertes Amyloid-beta die Produktion von sowohl tPA als auch uPA stimuliert, dass Plasmin nicht aggregierte und aggregierte Amyloid-beta-Proteine ​​sowie Fibrin zerstört und dass Plasmin keine direkte Toxizität zu haben scheint Wirkungen im Gehirn.

Außerdem haben frühere Untersuchungen gezeigt, dass die Menge des Proteins PAI-1, das die Aktivität von tPA hemmt, bei Alzheimer und Entzündungen, einem häufigen Symptom von Alzheimer, erhöht ist.

"Mit diesen Ergebnissen und früheren Forschungen können wir ein Modell für die Entwicklung der Alzheimer-Krankheit vorschlagen. Insbesondere erhöht eine Entzündung die Menge an tPA-Inhibitoren, die die Zerstörung von Amyloid-beta-Proteinen verhindern, indem sie die Wirkung von tPA blockieren Die erhöhten Amyloid-beta-Spiegel verursachen weitere Entzündungen, die den Kreislauf wieder nähren“, sagte Tucker.

"Das besonders Aufregende an diesen Ergebnissen ist, dass sie darauf hindeuten, dass es möglich sein könnte, die Alzheimer-Krankheit zu behandeln, indem Ablagerungen von Amyloid-beta-Protein mit tPA zerstört werden, das so modifiziert ist, dass es auf Gehirngewebe abzielt", sagte Estus.

Weitere Forschungen werden die Genauigkeit dieses Modells untersuchen und ob tPA effektiv modifiziert werden kann, um auf Hirngewebe abzuzielen.

Die Studie wurde von der American He alth Assistance Foundation finanziert, einer privaten Stiftung, die die Alzheimer-Forschung unterstützt

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