Wissenschaftler verbinden ApoE mit einer Hauptursache für Blutungen

Wissenschaftler verbinden ApoE mit einer Hauptursache für Blutungen
Wissenschaftler verbinden ApoE mit einer Hauptursache für Blutungen
Anonim

Forscher haben eine direkte Verbindung zwischen einem Protein namens ApoE und der zerebralen Amyloid-Angiopathie (CAA) entdeckt, die bis zu einem Drittel der blutenden Schlaganfälle bei älteren Menschen verursacht. Mäuse, die kein ApoE produzieren konnten, kleideten die Blutgefäße des Gehirns nicht mit Amyloidablagerungen aus, die beim Menschen die Gefäßwände beschädigen und Blut in das Gehirngewebe eindringen lassen.

"Unsere Studie zeigt, dass ApoE für den Aufbau eines abnormalen Proteins namens Amyloid in den Wänden der Blutgefäße des Gehirns erforderlich ist. Eine Verringerung der Expression von ApoE könnte also diesen Aufbau von Amyloid hemmen und somit das Risiko für Hirnblutungen senken “, sagt David M.Holtzman, MD

Holtzman ist Hauptautor eines Artikels in der Annals of Neurology vom 1. Juni, der diesen Befund beschreibt. Er ist außerordentlicher Professor für Neurologie und Molekularbiologie und Pharmakologie an der Washington University School of Medicine in St. Louis.

Holtzman hat zuvor gezeigt, dass ApoE die Umwandlung von Amyloid-Beta-Peptid, dem mit der Alzheimer-Krankheit assoziierten Proteinfragment, in haarähnliche Fibrillen fördert, die Gehirnzellen schädigen. In der aktuellen Studie bestätigte er diese Schlussfolgerung. Aber er untersuchte auch die Ablagerung von Amyloid-Beta-Peptid an den Wänden der Blutgefäße des Gehirns.

Die Mäuse in der Studie enthielten ein menschliches Gen, das in einer schwedischen Familie von Alzheimer-Patienten entdeckt wurde. Es bringt die Tiere dazu, Amyloid-Beta-Peptid im Gehirngewebe abzulagern, was ein Schlüsselmerkmal der Alzheimer-Krankheit nachahmt. Aber Holtzman und seine Mitarbeiter zeigten, dass diese Mäuse das Peptid im Alter von 12 Monaten auch in Blutgefäßwänden in bestimmten Teilen des Gehirns ablagern.Die Tiere zeigen also auch das Hauptmerkmal von CAA.

Als die Forscher Mäuse analysierten, die das menschliche Alzheimer-Gen enthielten, aber deren apoE-Gene inaktiviert waren, fanden sie keine Ablagerungen von Beta-Amyloid-Peptid in den Blutgefäßen des Gehirns.

Sie behandelten auch Schnitte von Mausgehirnen mit Farbstoffen, die nur mit der toxischen, fibrillären Form des Amyloid-Beta-Peptids reagieren. Sie entdeckten das fibrilläre Peptid in den Mäusen, die ApoE bilden konnten, aber nicht in denen, die dies nicht konnten.

"Unsere Studie zeigt, dass ApoE eine wesentliche Rolle bei der Ablagerung von Amyloid-Beta-Peptid in den Blutgefäßen des Gehirns spielt", sagt Holtzman. „Die direkte Implikation ist, dass es auch erforderlich ist, um Blutgefäße aufgrund von Amyloid-Beta-Ansammlungen zu schädigen. Daher könnte ApoE ein gutes Ziel sein, um diese Pathologie zu verhindern. Eine Verringerung seiner Expression oder eine Verhinderung der Wechselwirkung mit Amyloid-Beta-Peptid würde dies möglicherweise verhindern Auftreten von CAA."

Holtzmans Team untersucht nun die zerebrovaskulären Wirkungen der verschiedenen Formen von apoE, die beim Menschen als apoE2, apoE3 oder apoE4 vorkommen. Menschen mit CAA haben mit etwa doppelt so hoher Wahrscheinlichkeit das Gen für apoE4 als die allgemeine Bevölkerung, was darauf hindeutet, dass diese Form die Blutgefäße des Gehirns stärker schädigen könnte als die häufigere Form apoE3. ApoE4 ist bereits als Risikofaktor für die Alzheimer-Krankheit bekannt.

Holtzman DM, Fagan AM, Mackey B, Tenkova T, Sartorius L, Paul SM, Bales K, Ashe KH, Irizarry MC, Hyman BT. Apolipoprotein E erleichtert die neuritische und vaskuläre Plaquebildung in einem Alzheimer-Krankheitsmodell. Annals of Neurology, 1. Juni 2000.

Holtman ist auch Mitglied des Center for the Study of Nervous System Injury und des Alzheimer's Disease Research Center an der Washington University School of Medicine in St. Louis. Diese Studie wurde vom National Institute on Aging, dem Monsanto/Searle Washington University Biomedical Research Program, dem Ruth K.Broad Foundation und der American Federation for Aging Research.

Die Vollzeit- und Freiwilligen-Fakultät der Washington University School of Medicine sind die Ärzte und Chirurgen der Barnes-Jewish und St. Louis Children's Hospitals. Die School of Medicine ist eine der führenden medizinischen Forschungs-, Lehr- und Patientenversorgungseinrichtungen des Landes. Durch ihre Zugehörigkeit zu den Kinderkrankenhäusern Barnes-Jewish und St. Louis ist die School of Medicine mit dem BJC He alth System verbunden.

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