Neue Klasse von Chemikalien gefunden, die ein Marihuana-ähnliches System im Gehirn verwenden

Neue Klasse von Chemikalien gefunden, die ein Marihuana-ähnliches System im Gehirn verwenden
Neue Klasse von Chemikalien gefunden, die ein Marihuana-ähnliches System im Gehirn verwenden
Anonim

Irvine, Kalifornien, 1. Mai 2000 - Forscher am UC Irvine's College of Medicine haben eine Chemikalie entwickelt, die die Grundlage einer neuen Klasse von Medikamenten zur Behandlung einer Reihe von psychiatrischen Erkrankungen bilden könnte, darunter Schizophrenie, Parkinson-Krankheit, Autismus und Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung.

Die Chemikalie, die an Ratten getestet wurde, wirkt sich auf Gehirnzellen aus, die Chemikalien ähnlich wie Marihuana verwenden, um den Wirkungen eines Neurotransmitters namens Dopamin entgegenzuwirken. Dopamin wurde mit Schizophrenie, Parkinson-Krankheit, Tourette-Syndrom und vielen anderen psychiatrischen Störungen in Verbindung gebracht.Die Ergebnisse der Forscher erscheinen in der Mai-Ausgabe des Journal of Neuroscience.

Daniele Piomelli, Professor für Pharmakologie, leitete ein Team, das herausfand, dass eine Chemikalie namens AM404 die normale Inaktivierung einer natürlich vorkommenden Chemikalie namens Anandamid im Gehirn umkehrte, die mit dem Wirkstoff von Marihuana verwandt ist und den Wirkungen von Dopamin entgegenwirkt. Durch die Umkehrung der Inaktivierung von Anandamid ist AM404 in der Lage, übertriebene Bewegungen und andere Störungen, die durch zu viel Dopaminaktivität in Nervenzellen verursacht werden, sanft einzudämmen.

"Wir waren begeistert, diese Wirkung von AM404 im Gehirn zu entdecken. Es ist sehr ermutigend zu sehen, wie es auf sehr subtile und effektive Weise wirkt, um den Auswirkungen von zu viel Dopamin-induzierter Aktivität entgegenzuwirken", sagte Piomelli. „Mit weiteren Tests hoffen wir, dass dies letztendlich zu neuen Behandlungen führen wird, die nicht die Nebenwirkungen vieler aktueller Psychopharmaka haben.“

Piomelli und seine Kollegen fanden heraus, dass AM404 auf Nerven abzielte, die ungewöhnlich hohe Dopaminspiegel produzierten und bei Ratten übertriebene Bewegungen und andere Probleme verursachten.Anstatt die Produktion von dopaminhemmendem Anandamid direkt zu fördern, wurde festgestellt, dass AM404 den Zerfall von vorhandenem Anandamid hemmt. Dann war mehr Anandamid verfügbar, um an Rezeptoren auf Nervenzellen zu binden und die Stimulation von Nervenzellen durch Dopamin zu reduzieren.

Wenn sich weitere Forschung als erfolgreich erweist, könnte die Chemikalie zur Behandlung von Schizophrenie, Tourette-Krankheit, Parkinson, Autismus und Aufmerksamkeitsdefizitstörung eingesetzt werden, die derzeit alle mit Medikamenten behandelt werden, die das Dopaminsystem im Gehirn angreifen.

Piomelli warnt davor, dass ihre Forschung zu Cannabinoidrezeptoren durchweg gezeigt hat, dass das Rauchen von Marihuana diese Störungen tatsächlich verschlimmern kann. „Obwohl AM404 hilft, Cannabinoid-Rezeptoren zu manipulieren, denken wir, dass die direkte Verwendung von Marihuana eine zu schwere Reaktion hervorruft und Nebenwirkungen bei Menschen hervorrufen kann, die an diesen Krankheiten leiden“, sagte er.

Die Forscher, die seit mehreren Jahren an der detaillierten Beschreibung des Cannabinoid-Nervenzellsystems im Gehirn arbeiten, untersuchen nun, wie AM404 die Nervenzellen auswählt, auf die es im Gehirn wirkt.

"Die Auswahl von Nervenzellen durch AM404 kann bedeuten, dass Behandlungen möglicherweise nicht die Nebenwirkungen vieler aktueller Medikamente haben, die nicht so selektiv in Bezug auf die Nervenzellen sind, die sie beeinflussen", sagte Piomelli. „Sobald wir sehen, wie das Medikament tatsächlich im Gehirn wirkt, haben wir eine bessere Vorstellung davon, welche Störungen es am effektivsten behandeln kann. Mithilfe von Gehirnscans und der Analyse der Aufnahme von AM404 bei Ratten und anderen Tieren können wir eine bessere Vorstellung davon, wo es funktioniert."

Piomellis Kollegen in dieser Studie waren Massimo Beltramo und Andrea Giuffrida von der UCI; Fernando Rodriguez de Fonseca, Miguel A. Gorriti und Miguel Navarro von der Universität Complutense, Madrid, Spanien, und Antonio Calignano, Gerasimos Grammatikopoulos und Antonio G. Sadile von der Universität Neapel, Italien.

Die Arbeit der Forscher wurde durch ein Stipendium des National Institute of Drug Abuse unterstützt.

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