Gentherapie befreit zwei Kinder von sterilen "Blasen", <i>Science</i> Autorenbericht

Gentherapie befreit zwei Kinder von sterilen "Blasen", <i>Science</i> Autorenbericht
Gentherapie befreit zwei Kinder von sterilen "Blasen", <i>Science</i> Autorenbericht
Anonim

Washington D.C. – Französische Forscher haben eine Methode der Gentherapie entwickelt, um den schweren kombinierten Immundefekt (SCID) X1 des Menschen zu behandeln, eine lebensbedrohliche Krankheit, die auf dem X-Chromosom vererbt wird. Normalerweise sind Patienten mit SCID gezwungen, in streng kontrollierten und sterilen "Blasen" zu leben, um jegliche Bedrohung ihres nicht vorhandenen Immunsystems zu vermeiden, bis eine Knochenmarktransplantation versucht wird. Die neue Therapie wird in der Science-Ausgabe vom 28. April beschrieben.

Zwei Säuglinge im Alter von 8 und 11 Monaten waren die Nutznießer dieser Behandlung, die eine normale Kopie des defekten Gens liefert, das SCID X1 verursacht, das sich schnell im Körper des Patienten vermehrt. Das neue Gen „entsperrt“die Entwicklung anderer Immunzellen und stellt die normale Funktion des Immunsystems wieder her. Die Rückkehr der Säuglinge zu einem normalen Immunsystem hat über elf Monate ohne Nebenwirkungen gedauert, sagt Co-Autor der Studie, Alain Fischer vom Krankenhaus Necker in Paris. Der Wissenschaftsbericht stellt fest, dass ein dritter Patient vier Monate nach dem Gentransfer ähnliche Fortschritte erfährt.

Das defekte Gen kodiert einen Teil eines Zellrezeptors, der Signale an die Eltern von T- und NK-Zellen sendet, entscheidende Komponenten des Immunsystems, die Eindringlinge zerstören und andere Immunabwehrkräfte aufbauen. Ohne die Anweisung dieses Gens entwickeln, wachsen oder verbreiten sich diese Zellen nicht, und SCID X1-Patienten sind tödlich anfällig für selbst leichte infektiöse Beleidigungen des Körpers wie Lippenherpes oder häufige Kinderkrankheiten wie Windpocken.

Die Forscher begannen die Therapie, indem sie den Patienten Knochenmark entnahmen und eine Reihe von Blutstammzellen aus dem Knochenmark aussortierten. Nach dem Baden in einem Wachstumsfaktor in Behältern, die mit einem Fibronektinfragment beschichtet waren, einem fadenförmigen Protein, das einen effizienten Gentransfer fördert, wurden die Zellen mit einem Retrovirus infiziert, das das Ersatzgen trägt. Nach drei Tagen wiederholter Infektion transplantierten die Wissenschaftler die Zellen ohne vorherige medikamentöse Behandlung wieder in die Patienten. „Es war wichtig, ohne Chemotherapie Erfolge zu zeigen“, erklärt Fischer.

Bereits 15 Tage später entdeckten er und seine Kollegen neue Zellen, die die richtige Version des Gens trugen, zusammen mit einer steigenden Zahl voll funktionsfähiger und vielfältiger Immunzellen. Derzeit haben die beiden Patienten T-, B- und NK-Zellzahlen, die mit normalen Kindern ihres Alters vergleichbar sind. Die Wissenschaftler testeten auch das sich erholende Immunsystem der Patienten mit Tetanus-, Diphtherie- und Polio-Impfungen und stellten fest, dass die Säuglinge jeweils die richtigen Antikörper produzierten.

Fischer sieht den Schlüssel zum Therapieerfolg "nicht in der Technik, sondern in der Krankheit selbst". In den Fällen von SCID X1 scheinen Zellen mit dem normalen Gen einen signifikanten Selektionsvorteil zu genießen, indem sie sich schnell vermehren, bis ihre Anzahl ihre mutierten Cousins ​​überwältigt. Forscher hatten eine Ahnung von diesem Vorteil, als sich eine fehlerhafte Version des Gens bei einem früheren SCID X1-Patienten spontan umkehrte, was zu einer dauerhaften Erholung des Immunsystems des Patienten führte. „Das bedeutet, dass sogar eine wenig effiziente Gentherapietechnik – eine, die nur wenige Zellen mit dem richtigen Gen einführt – als Behandlung funktionieren kann“, sagt Fischer, der anmerkt, dass dies ein gutes Zeichen für den Erfolg dieser Therapie für andere genetisch bedingte sein könnte ähnliche Immunerkrankungen.

Laut der Studie haben die beiden jungen SCID X1-Patienten „auffallende“klinische Verbesserungen erfahren. Sie sind nicht mehr in schützender Isolation, sie leben beide ohne Behandlung zu Hause und erfreuen sich eines normalen Wachstums und einer normalen Entwicklung für ihr Alter.Im Idealfall, so Fischer, würden die Kinder ihr Leben lang überwacht, sowohl um ihre Gesundheit zu sichern als auch um den langfristigen Erfolg der Therapie zu kontrollieren.

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