Medikamente zur Verhinderung von Blutgerinnseln können potenziell tödliche Blutkrankheiten verursachen

Medikamente zur Verhinderung von Blutgerinnseln können potenziell tödliche Blutkrankheiten verursachen
Medikamente zur Verhinderung von Blutgerinnseln können potenziell tödliche Blutkrankheiten verursachen
Anonim

CHICAGO - - Clopidogrel, ein neues Medikament zur Vorbeugung von Blutgerinnseln, das von 1 Million Patienten eingenommen wird, die Koronararterien-Stents oder andere kardiale Verfahren sowie zur Schlaganfallprävention erh alten haben, kann eine seltene, aber möglicherweise tödliche Blutkrankheit verursachen, die als bekannt ist thrombotisch-thrombozytopenische Purpura (TTP).

Die Störung, die eine Massenzerstörung von Blutplättchen, Anämie, neurologische Veränderungen, einschließlich Schlaganfall, Krampfanfälle und Bewusstlosigkeit, Nierenversagen und Fieber verursacht, tritt fast immer innerhalb von zwei Wochen nach Beginn der Clopidogrel-Therapie auf.

Die Forscher der Northwestern University, Charles L. Bennett, M.D., und Charles J. Davidson, M.D., und Kollegen berichteten heute in einem Artikel in der Online-Version des New England Journal of Medicine (http://www. nejm.org). Die Ergebnisse wurden aufgrund der wichtigen Implikationen der Studie für Kliniker weltweit Wochen vor der Druckversion des Artikels online veröffentlicht.

Ironischerweise wurde Clopidogrel entwickelt, um ein weniger toxischer, aber chemisch ähnlicher Ersatz für Ticlopidin zu sein, ein Thrombozytenaggregationshemmer der ersten Generation, von dem festgestellt wurde, dass er TTP und andere toxische Reaktionen verursacht.

Bennett, ein Hämatologe/Onkologe und außerordentlicher Professor für Medizin, und Davidson, ein Kardiologe und außerordentlicher Professor für Medizin an der Northwestern University Medical School, berichteten zuvor über 98 Fälle von TTP im Zusammenhang mit Ticlopidin und 30 Todesfälle, fast immer nach drei Monate oder weniger Ticlopidin-Therapie.

Clopidogrel, mit über 3 Millionen Anwendern seit seiner Markteinführung im Jahr 1998, hat Ticlopidin als eines der heute beliebtesten Thrombozytenaggregationshemmer ersetzt, sagte Bennett.

In der aktuellen Studie berichteten Bennett, Davidson und mehrere der führenden TTP-Ermittler des Landes über die Fälle von 11 Patienten im Alter von 35 bis 70 Jahren mit Clopidogrel-assoziierter TTP. Fünf Patienten erhielten außerdem cholesterinsenkende Medikamente, darunter Lipitor® (Warner Lambert und Pfizer).

Während alle bis auf einen Patienten auf die Plasmapherese ansprachen, ein Verfahren, das dem Filtern des Blutes ähnelt, mussten sich zwei Patienten dem Verfahren 20 oder mehr Mal unterziehen und benötigten fast einen Monat auf der Intensivstation. Zwei weitere Patienten, darunter einer, der ein cholesterinsenkendes Medikament erh alten hatte, hatten zwei rezidivierende Episoden von TTP. Ein Patient starb nach fünftägiger Einnahme von Clopidogrel.

Davidson, ein interventioneller Kardiologe, räumte ein, dass die Zahl der Clopidogrel-assoziierten TTP-Fälle derzeit zwar gering ist, die Ergebnisse der Gruppe jedoch Anlass zur Sorge geben, dass Clopidogrel-assoziierte TTP möglicherweise schwer zu diagnostizieren ist und früh nach Beginn der Behandlung auftreten kann medikamentöse Therapie, kann bis zu einem Monat dauern und zu Rückfällen neigen.

Er warnte davor, dass die meisten Kardiologen und Neurologen sich der Assoziation von Clopidogrel und TTP nicht bewusst waren. Er äußerte auch Bedenken, dass einige Personen das Medikament eingenommen und tödliche, aber unerkannte Fälle von TTP entwickelt haben könnten. Er sagte, dass Verschreiber von Clopidogrel Patienten, die dieses Medikament einnehmen, genau überwachen sollten, eine Praxis, die heute nur noch selten praktiziert wird.

Die Food and Drug Administration hat Clopidogrel 1998 zur Verwendung zugelassen. Über 20.000 Patienten haben das Medikament in streng überwachten klinischen Studien erh alten, und es wurden keine Fälle von TTP identifiziert, was Kliniker zu dem Schluss veranlasste, dass das Medikament sicher ist und Eine Überwachung der Patienten ist nicht erforderlich.

Die 11 Fälle, über die die Forscher im New England Journal of Medicine berichteten, wurden durch aktive Überwachung von Blutbanken, medizinischen Direktoren (drei Fälle), Hämatologen, die auf TTP-Pflege spezialisiert sind (sechs Fälle), und dem pharmazeutischen Hersteller von Clopidogrel erh alten (zwei Fälle) unter Verwendung eines Systems, das während der Untersuchung von Ticlopidin-assoziierten TTP-Fällen entwickelt wurde.

Bennett verfolgt derzeit mit aktiver Unterstützung von Bristol Myers Squibb und Sanofi Pharmaceuticals, den Herstellern von Clopidogrel, die Ausweitung des aktiven Überwachungsprogramms auf Europa, um nach weiteren Fällen von Clopidogrel-bedingter TTP zu suchen.

Bennett und Davidson berichteten 1998, dass TTP bei 1 von 1.600 Personen auftrat, die Ticlopidin einnahmen, 100-mal häufiger als in der Allgemeinbevölkerung, und eine Sterblichkeitsrate von 33 Prozent aufwies.

Ticlopidin-assoziiertes TTP wurde jedoch von Kardiologen oder Neurologen erst sieben Jahre nach Erh alt der FDA-Zulassung allgemein anerkannt, selbst nachdem es von mehreren Millionen Menschen verwendet wurde, sagte Davidson.

Glücklicherweise liegt die Sterblichkeitsrate jetzt im Bereich von 10 bis 20 Prozent, da sich die Ärzte der möglichen Diagnose von TTP unabhängig von ihrer Ursache bewusster sind und der Plasmaaustausch rechtzeitig durchgeführt wird.

Bennett ist Direktor für Gesundheitsforschung bei der Veterans Administration He althcare System/Lakeside Division und Mitglied des Institute for He alth Services Research and Policy Studies und des Robert H.Lurie Comprehensive Cancer Center der Northwestern University. Davidson ist Direktor des Programms für interventionelle Kardiologie am Northwestern Memorial Hospital.

Ihre Mitarbeiter an dieser Studie kamen aus Harvard, Johns Hopkins, der Indiana University, dem Case Western Reserve, der Albert Einstein University, der University of Nebraska und der Baylor University.

Diese Studie wurde teilweise durch Zuschüsse des National Heart, Lung, and Blood Institute unterstützt.

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