NIH-Forscher konzentrieren sich auf virale Veränderungen, die zu chronischer Hepatitis C führen

NIH-Forscher konzentrieren sich auf virale Veränderungen, die zu chronischer Hepatitis C führen
NIH-Forscher konzentrieren sich auf virale Veränderungen, die zu chronischer Hepatitis C führen
Anonim

Wissenschaftler der National Institutes of He alth (NIH) und anderer Institutionen haben einen Hinweis entdeckt, der zu erklären beginnt, warum sich so viele Patienten nicht vollständig von einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) erholen. Ihre Forschung, über die in der aktuellen Ausgabe von Science berichtet wird, weist auf Veränderungen in Oberflächenproteinen hin, die es dem Virus ermöglichen, dem Immunsystem auszuweichen. Die Studie zeigt, dass das endgültige Ergebnis einer HCV-Infektion während der anfänglichen, akuten Krankheitsphase bestimmt wird.

"Hepatitis C ist eine verheerende Krankheit, die in diesem Land und im Ausland einen erheblichen Tribut fordert und deren volle klinische Auswirkungen erst noch erkannt werden müssen", sagt Anthony S.Fauci, M.D., Direktor des National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) am NIH. "Diese Forschung hilft zu erklären, wie es dem Virus gelingt, im Körper zu überleben, und bietet Ärzten eine potenzielle Möglichkeit, die Entwicklung einer chronischen Infektion vorherzusagen."

Fast 4 Millionen Amerikaner sind mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) infiziert. 85 Prozent derjenigen, die sich mit Hepatitis C infizieren, bleiben chronisch infiziert und beherbergen ein Virus, das sich während des gesamten Lebens einer Person repliziert. HCV ist eine der Hauptursachen für chronische Lebererkrankungen und für ein Drittel aller Fälle von Leberzirrhose und Leberkrebs, die Hälfte aller Lebertransplantationen und jährlich 8.000 bis 10.000 Todesfälle in diesem Land verantwortlich.

Patrizia Farci, M.D., und Robert Purcell, M.D., von NIAID und Harvey Alter, M.D., vom NIH Warren Magnuson Clinical Center, leiteten ein Team von Wissenschaftlern in einer Studie, die darauf abzielte, zu sehen, ob sich das Hepatitis-C-Virus währenddessen verändert Infektion. DR.Alter hatte Langzeitstudien an Patienten durchgeführt, die sich durch Bluttransfusionen Hepatitis zugezogen hatten. Diese Personen entwickelten anschließend unterschiedliche klinische Ergebnisse, die von kurzfristigen Infektionen bis hin zu chronischen Erkrankungen reichten. Einige dieser Patienten leiden seit über 20 Jahren an Hepatitis C. „Diese einzigartige Gruppe war für unsere Studie von entscheidender Bedeutung, da sie seit Beginn der Infektion kontinuierlich beobachtet wurde“, sagt Dr. Farci, die ihre Zeit zwischen NIAID in den Vereinigten Staaten und der Universität von Cagliari in Italien aufteilt.

Drei der 12 untersuchten Patienten hatten akute HCV-Infektionen, drei hatten eine fulminante Hepatitis (eine seltene, aber schwere Form einer akuten Erkrankung) und sechs hatten eine chronische Hepatitis. Das Forscherteam untersuchte das Virus bei jeder Person und suchte speziell nach Veränderungen in den Genen, die spezielle Proteine ​​codieren, die die Virusoberfläche bedecken. Sie untersuchten auch, welche Veränderungen vor oder nach der Reaktion des körpereigenen Immunsystems auf eine HCV-Infektion auftraten.

Bei einigen Patienten blieb das Virus nach der anfänglichen Immunantwort relativ unverändert, und diese Personen eliminierten HCV über mehrere Wochen vollständig.In den meisten Fällen begannen jedoch genetische HCV-Varianten als Reaktion auf den frühen Immunangriff zu erscheinen. Diese schnelle Virusentwicklung führte letztendlich zu einer chronischen Infektion.

"Wir wissen, dass der Körper früh im Krankheitsverlauf auf Infektionen reagiert, aber bei den meisten Patienten ist das Virus 'klüger' als das Immunsystem", sagt Dr. Farci. „In vielen Fällen verändert HCV seine Oberflächenproteine, sobald die Antikörper des Patienten anzugreifen beginnen. Im Wesentlichen schlüpft das Virus in eine Verkleidung und macht unentdeckt weiter.“

Ähnliche Maskeraden werden von anderen Viren wie HIV und Influenza verwendet, aber dies ist die erste Studie, die ein solches Verh alten mit dem Fortschreiten der Krankheit bei Hepatitis C korreliert Änderungen auftreten. Ihre Studien werden sich nun auf die Arten von Mutationen konzentrieren, die HCV dabei unterstützen, das Immunsystem zu umgehen, und auf die Arten von Antikörpern, die während der frühen Reaktion produziert werden.Indem sie mehr über diesen kritischen Kontrollpunkt bei einer HCV-Infektion erfahren, hoffen sie, neue Instrumente für die Behandlung und Prävention von Hepatitis C entwickeln zu können.

Andere Mitarbeiter des NIH, der University of Cagliari, der Kanazawa University (Japan), der Chiron Corporation und des Albert Einstein Medical Center nahmen an dieser Studie teil.

NIAID ist eine Komponente der National Institutes of He alth (NIH). NIAID führt und unterstützt Forschung zur Vorbeugung, Diagnose und Behandlung von Krankheiten wie HIV und anderen sexuell übertragbaren Krankheiten, Tuberkulose, Malaria, Asthma und Allergien. NIH ist eine Behörde des U.S. Department of He alth and Human Services.

Referenz:P Farci, et al. Das Ergebnis der akuten Hepatitis C, vorhergesagt durch die Evolution der viralen Quasi-Spezies. Science 288:339-44 (2000).

Pressemitteilungen, Merkblätter und andere NIAID-bezogene Materialien sind auf der NIAID-Website unter http://www.niaid.nih.gov. verfügbar.

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