Lernen, wie Gene die Reaktion der Menschen auf Medikamente beeinflussen

Lernen, wie Gene die Reaktion der Menschen auf Medikamente beeinflussen
Lernen, wie Gene die Reaktion der Menschen auf Medikamente beeinflussen
Anonim

NIH ZEICHNET UCSF 12 MILLIONEN $ IN NEUEN NATIONALEN ANSTRENGUNGEN AUS

Während sich die hochkarätigen Bemühungen zur Entschlüsselung des menschlichen Genoms dem Abschluss nähern, starten Wissenschaftler im ganzen Land ein weiteres ehrgeiziges Projekt – dieses Mal, um zu erfahren, wie Variationen in Genen die Reaktionen von Menschen auf Drogen beeinflussen. Es wird angenommen, dass Unterschiede eines einzelnen "Buchstabens" unter vielen Tausenden in den DNA-Anweisungen eines Gens häufig die Arzneimittelreaktion beeinflussen. Die aufkommende Forschung auf dem als Pharmakogenetik bekannten Gebiet soll die Art und Weise, wie Medikamente entwickelt und getestet werden, revolutionieren, die Wirksamkeit von Medikamentenbehandlungen steigern und die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen verringern.

Ein Team von mehr als 20 Wissenschaftlern an der UC San Francisco hat ein Forschungsstipendium in Höhe von 11,9 Millionen US-Dollar erh alten – das größte von neun, das diese Woche von den National Institutes of He alth in der ersten Phase einer großen neuen Pharmakogenetik-Forschungsinitiative vergeben wurde. Das nationale Projekt zielt darauf ab, die genetischen Unterschiede zu identifizieren, die bestimmen, warum manche Menschen erfolgreich mit einem Medikament behandelt werden können, während andere mit der gleichen Krankheit durch das Medikament nicht beeinträchtigt oder sogar geschädigt werden. Die vierjährige UCSF-Studie umfasst Labor- und klinische Forschung, um festzustellen, wie natürliche genetische Variation die Leistung menschlicher Proteine ​​beeinflusst, die als Membrantransporter bekannt sind und als zelluläre Torwächter fungieren, die kontrollieren, ob Medikamente in den Blutkreislauf gelangen.

"Unser ultimatives Ziel ist es, die DNA von jemandem zu lesen und zu wissen, welche Medikamente in welchen Dosen verwendet und welche Medikamente vermieden werden sollten", sagt Kathleen Giacomini, PhD, Professorin und Vorsitzende für biopharmazeutische Wissenschaften an der UCSF und der Leiter der Transporter-Studie.„Transporterproteine ​​sind einer der Schlüssel zur Reaktion auf Medikamente, und deshalb suchen wir unter ihnen nach genetischen Varianten.“

Giacomini, führend in Studien darüber, wie Transporter die Aufnahme und Ausscheidung von Medikamenten im Körper beeinflussen, wurde letztes Jahr von der International Pharmaceutical Federation in Anerkennung ihrer Forschung mit dem PharmaceuticalScientist of the Year Award ausgezeichnet.

Das UCSF-Projekt, das im ersten Jahr insgesamt rund 3,2 Millionen US-Dollar einbrachte, wird vom National Institute of General Medical Sciences (NIGMS) finanziert. Es wird sich auf Varianten in Transportergenen konzentrieren, die der Reaktion auf viele häufig verwendete Medikamente zugrunde liegen, einschließlich Reaktionen auf Antidepressiva und Antikrebsmedikamente. Das Projekt wird zunächst das Ausmaß der Variation – normalerweise in Form von „Einzelbuchstaben“-Unterschieden, bekannt als Einzelnukleotid-Polymorphismen oder SNPs – in den 25 verschiedenen Transporter-Genen bestimmen, indem es DNA aus einer ethnisch unterschiedlichen Probe von 450 Personen untersucht andere Studienpopulationen.Die Forscher werden dann die Leistung dieser Transportervarianten in Zellkulturen testen, und schließlich werden klinische Forscher feststellen, ob Menschen mit diesen Varianten auf klinisch signifikante Weise unterschiedlich auf Medikamente reagieren.

Genetiker Ira Herskowitz, PhD, Professor für Biochemie und Biophysik an der UCSF und Co-Leiter des UCSF-Projekts, betont, dass ein breites Spektrum an Forschungsexpertise erforderlich ist, um zu bestimmen, wie Gene die Arzneimittelreaktion steuern.

"Die Faszination dieses Projekts besteht darin, Menschen mit unterschiedlichen Forschungskompetenzen zusammenzubringen, von Pharmawissenschaftlern bis hin zu Molekular- und Populationsgenetikern und Klinikern, um Fragen darüber anzugehen, wie die Gene der Menschen ihre Reaktion auf Medikamente beeinflussen", sagt er.

Daten aus der UCSF-Forschung und denen der anderen Institutionen, die an der NIH-finanzierten Studie beteiligt sind, werden sofort in eine nationale Datenbank eingespeist, die von Wissenschaftlern der Stanford University School of Medicine untergebracht und betrieben wird, die Empfänger von 1 US-Dollar sind.6 Million Bewilligung für das erste Jahr dieses Projektes. Die Pharmacogenetics Knowledge Base (PharmGKB), wie sie genannt wird, wird als gemeinsame Informationsbibliothek für alle Wissenschaftler im Forschungsnetzwerk dienen, um die gemeinsame Forschung in diesem kritischen, aufstrebenden Bereich zu erleichtern und Anwendungen zu beschleunigen.

Andere von der NIH-Initiative unterstützte Institutionen und die Finanzierung für ihr erstes Jahr sind:

Brigham and Women's Hospital in Boston: 2,6 Millionen US-Dollar für eine multizentrische Anstrengung zur Entdeckung von Genen, die an sehr unterschiedlichen Reaktionen auf Asthmabehandlungen beteiligt sind.

Georgetown University Medical Center: 1,3 Millionen US-Dollar, um zu untersuchen, wie genetische Unterschiede zwischen Menschen die unterschiedliche Reaktion auf Tamoxifen erklären können.

UCLA: 285.000 $ für ein einjähriges Pilotprojekt zur Suche nach genetischen Unterschieden, die daran beteiligt sind, wie Mexikaner auf zwei Antidepressiva ansprechen.

Yale University: 421.000 US-Dollar für die Entwicklung eines webbasierten Datenbanktools zur Einbindung vorhandenen pharmakogenetischen Wissens in die PharmGKB-Bibliothek.

University of Chicago: 2,5 Millionen US-Dollar für ein multizentrisches Projekt zur Untersuchung, wie sich Nutzen und Nebenwirkungen bestimmter Chemotherapeutika bei Menschen unterscheiden.

University of Houston Law Center: 322.000 US-Dollar für die Untersuchung der ethischen, rechtlichen und sozialen Auswirkungen der Verwendung von pharmakogenetischen Informationen, insbesondere in Bezug auf Rasse und ethnische Zugehörigkeit.

The Mayo Foundation in Rochester, Minnesota: 576.000 $ für die Suche nach Variationen von Genen, die Proteine ​​kodieren, von denen bekannt ist, dass sie wichtig dafür sind, wie der Körper mit einer Vielzahl von Medikamenten, Hormonen und chemischen Botenstoffen umgeht.

NIH plant, in den Folgejahren weitere Forschungsprojekte zur Pharmakogenetik zu vergeben.

Eine NIGMS-Pressemitteilung über die neue Initiative ist auf der Website des Instituts unter http://www.nigms.nih.gov/news/releases/pharmacogenetics.html veröffentlicht. Weitere Informationen über die Initiative finden Sie unterhttp:/ /www.nigms.nih.gov/funding/pharmcogenetics.html.

Eine reine Textversion einer für Laien orientierten NIGMS-Broschüre über Pharmakogenetik, "Medikamente für SIE", ist unter http://www.nigms.nih.gov/funding/medforyou.html veröffentlicht.

Beliebtes Thema