Seit Jahren werden Bemühungen zur Entwicklung verbesserter Impfstoffe gegen Asthma und Allergien vereitelt, weil die Impfstoffe selbst oft genau die Symptome verursachen, die eine Person zu vermeiden versucht. Die Forschungsbemühungen zielten darauf ab, zu versuchen, die Wirksamkeit zu verbessern, die Sicherheit zu erhöhen, die Behandlungszeit zu verkürzen und die Compliance zu verbessern. Auf einer kürzlich abgeh altenen Konferenz gaben Forscher der Johns Hopkins, der University of California in San Diego und der Dynavax Technologies Corporation bekannt, dass sie eine Methode zur Modifizierung eines Allergens wie Ragweed entwickelt haben, um einen Impfstoff zu entwickeln, der viele dieser Probleme lösen könnte Bedenken.„Unsere ersten Erfahrungen mit dem Testen dieses neuen Impfstoffansatzes bei Menschen mit Ambrosia-Allergie stützen die Hypothese, dass dieser neuartige Impfstoff einen sichereren und potenziell wirksameren therapeutischen Impfstoff für allergische Erkrankungen darstellen könnte“, sagt Peter S. Creticos, M. D., außerordentlicher Professor für Medizin bei Johns Hopkins.
Creticos berichtet über die neuen Forschungsergebnisse beim 15. Annual Update of Frontiers in Research and Clinical Management of Asthma and Allergy, das vom 31. März bis 2. April in B altimore stattfand.
Menschen leiden unter allergischen Reaktionen, wenn ihr Immunsystem auf ein Allergen wie Ambrosia-Pollen überreagiert. Das Allergen veranlasst typischerweise bestimmte Immunzellen, einschließlich der Typ-2-Helfer-T-Zellen (Th2), dazu, eine Vielzahl von Biochemikalien zu produzieren, die für die Leiden der Allergiker verantwortlich sind. Um diese Reaktionen zu bekämpfen, injizieren Ärzte einer Person traditionell einen Impfstoff, der das Allergen enthält, das ihnen Probleme bereitet. Das Injizieren eines Allergens bewirkt offenbar, dass der Körper weniger Th2 produziert, als wenn eine Person auf natürliche Weise mit dem Allergen in Kontakt kommen würde. Diese Impfstoffe veranlassen den Körper, Allergen-angreifende Antikörper zu produzieren. Durch eine Reihe dieser Impfungen, die für den Körper wie behinderte Kämpfe sind, lernt das Immunsystem, sich zu verteidigen, und wird ein besserer Kämpfer, wenn der wahre Erreger angreift. Einige Impfstoffe können jedoch von Einzelpersonen nicht vertragen werden, da das Antigen im Impfstoff so stark ist, dass es selbst bei Injektion eine starke allergische Reaktion hervorruft.
Um einen besser verträglichen Impfstoff zu entwickeln, erkannten die Forscher, dass sie die allergischen Stellen auf dem Allergenmolekül "maskieren" müssen. Sie entdeckten, dass dies erreicht werden könnte, indem eine spezifische, kurze Sequenz synthetischer DNA an das entsprechende Allergen angehängt wird. Forscher haben gezeigt, dass diese DNA-Sequenz den Körper dazu veranlassen kann, schützende Moleküle, Typ-1-Helfer-T-Zellen (Th1), zu produzieren. Th1-Zellen hemmen die entzündungsfördernden Th2-Zellen, die für die allergische Entzündungsreaktion verantwortlich sind.
"In Tierstudien und in Labortests mit menschlichen Zellen hat sich dieser Ansatz als sehr effektiv erwiesen, um eine Immunität erzeugen zu können", sagt Lawrence Lichtenstein, M. D., Ph. D., ein Professor für klinische Immunologie an der Johns Hopkins University, der an der neuen Forschung beteiligt ist.
Jetzt berichtet Creticos über die Ergebnisse der ersten Humanstudien mit diesem neuartigen modifizierten Impfstoff namens AIC. In der neuen Studie wurden sechs freiwillige Ambrosia-Allergiker verblindet Hauttests mit Ambrosia und AIC unterzogen. Hauttests sind eine Methode zur Messung von Rötungen und Schwellungen, um die allergische Reaktion zu bestimmen, die durch ein Allergen, in diesem Fall Traubenkraut, hervorgerufen wird. Die Forscher fanden heraus, dass das neue AIC-Produkt 180-mal weniger allergen war als ein lizenziertes Produkt. Dieses vorläufige klinische Experiment bestätigt die Ergebnisse der vorangegangenen Arbeiten an Tieren und menschlichen Bluttests. Die Forscher hoffen, in naher Zukunft mit klinischen Wirksamkeitsstudien der Phase I beginnen zu können.
Die Studie wurde von der Dynavax Technologies Corporation gesponsert. Lichtenstein ist Mitglied des wissenschaftlichen Beirats von Dynavax und besitzt Dynavax-Aktien, die bestimmten Beschränkungen gemäß der Johns-Hopkins-Richtlinie unterliegen. Creticos ist wissenschaftlicher Berater des Unternehmens. Die Bedingungen dieser Vereinbarung werden von der Universität in Übereinstimmung mit ihren Richtlinien zu Interessenkonflikten verw altet.
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