Die Genetik von Schmerz und Analgesie: Von Molekülen zu Mäusen

Die Genetik von Schmerz und Analgesie: Von Molekülen zu Mäusen
Die Genetik von Schmerz und Analgesie: Von Molekülen zu Mäusen
Anonim

WASHINGTON - Ist es Natur oder Erziehung? Warum hilft ein Medikament bei dem einen Menschen, aber nicht bei dem anderen? Ist es für Männer und Frauen gleich? Das „es“ist Schmerz, und die Forschung bietet einen besseren Umgang damit, wie man damit umgeht. Jeffrey Mogil von der University of Illinois hat 62 Studien hinter sich und grenzt die Suche nach spezifischen Genen ein, die für die Reaktion einer Person auf Schmerzen verantwortlich sind. In einer Rede am Samstag auf der Jahrestagung der American Association for the Advancement of Science in Washington, D.C. sagte er, er habe zwei Prinzipien bezüglich der Verbindung zwischen Genen und Schmerzreaktion aufgestellt:

  • Es besteht ein Zusammenhang zwischen der anfänglichen Schmerzempfindlichkeit und dem anschließenden Ansprechen auf verschiedene Medikamente. Schmerzempfindlichere Mäuse sprechen weniger auf Analgetika wie Morphin an und umgekehrt. „Sie haben entweder doppeltes Glück oder doppeltes Pech“, sagte Mogil.
    • Beteiligte Gene sind bei Männern und Frauen unterschiedlich. Geschlechtsunterschiede sind bekannt, werden aber nur quantitativ berücksichtigt. „Zusätzlich zu diesen offensichtlichen Größenunterschieden scheint es grundlegende neurochemische und genetische Unterschiede zu geben“, sagte er. „Beide empfinden Schmerz, aber sie reagieren unterschiedlich, indem sie unterschiedliche Sch altkreise im Gehirn aktivieren.“Forscher und Therapeuten erkennen an, dass Variabilität eine wichtige Rolle bei der Beurteilung und Behandlung von Schmerzen spielt – letztere hängt von Derivaten der Weidenrinde (Anti- Entzündungsmedikamente) und Mohnsaft (Opioide). „Menschen mit Arthrose versuchen rezeptfreie Heilmittel. Einige wirken, andere nicht“, sagte Mogil.„Das impliziert, dass es Responder und Non-Responder gibt. Wäre es nicht großartig, wenn wir herausfinden könnten, warum?“

    Mogil, Professor für Psychologie und Neurowissenschaften, untersucht die genetische Variabilität von Schmerzen, indem er zum Beispiel Inzuchtmäuse und -ratten verwendet, die "Schwanzschlagtests" in heißem Wasser durchführen.

    Mogil hat herausgefunden, dass 50 Prozent der getesteten Tiere Schmerzen verspüren und darauf reagieren, während 50 Prozent keine Schmerzen empfinden oder besser tolerieren. Er hat große Unterschiede zwischen den Stämmen festgestellt - manche vertragen es kaum, und manche scheinen es überhaupt nicht zu stören. Ein Teil der Unterschiede, sagte er, spiegeln Faktoren wie Erfahrung, Alter, Stress und Ernährung wider; ein Teil stammen aus genetisch biologischen Inputs wie Sex, Hormone und Stress; und ein Teil spiegelt den Genotyp (vererbte Gene) wider. „Unsere Technik sagt uns, wo sich das Schmerzgen befindet, aber sie sagt uns nicht, um welches Gen es sich handelt oder wo es sich genau befindet“, sagte Mogil. „Wenn das Genom die Vereinigten Staaten sind, weiß ich, dass für ein bestimmtes Genmerkmal ein in Iowa lebendes Gen verantwortlich ist.Aber ich weiß nicht, welche Stadt, welches Viertel oder welches Haus. Wir können gezielter suchen. Meistens konsultieren wir das Telefonbuch von Iowa, um zu sehen, welche Gene, von denen bereits bekannt ist, dass sie in Iowa leben, interessant aussehen."

    Das große Telefonbuch – das Mouse Genome Project (wie die menschliche Anstrengung, ein Versuch, das gesamte Genom dieser Art zu sequenzieren) – könnte die Suche beschleunigen, sagte er. Auf der Grundlage der bisherigen Forschung und der Aussicht auf zukünftige Ergebnisse sagte Mogil, dass es drei Implikationen für das Verständnis und die Behandlung von Schmerzen gibt.

    • Aufgrund der Variabilität der Reaktion wissen Wissenschaftler, dass manche Menschen wirklich Schmerzen empfinden oder nicht, wenn sie mit dem gleichen Reiz konfrontiert werden. „Es scheint, dass dieses Wissen zu einer Destigmatisierung gegenüber schmerzempfindlichen Menschen führen sollte“, sagte er. "Es gibt wirklich Unterschiede in unserer Reaktion auf Schmerzen."
      • Ein Bluttest vor der Operation könnte bald helfen, die genetische Reaktion einer Person auf Schmerzen zu bestimmen, was die richtige Strategie zur Behandlung postoperativer Schmerzen ermöglicht.
        • Wenn der "Schmerzlautstärkeregler" lokalisiert ist, könnte die Gentherapie eine "bessere, vorteilhaftere Form eines Gens" in einen betroffenen Bereich bringen, um chronische Schmerzen zu lindern oder zu beseitigen.

        Mogil erhielt 1998 den John C. Liebeskind Early Career Scholar Award der American Pain Society und den Neal E. Miller New Investigator Award der Academy of Behavioral Medicine Research. In einem Bericht im Journal of Neuroscience vom Oktober 1997 identifizierte Mogil eine chromosomale Stelle, die mit der Schmerzreaktion verbunden ist, die spezifisch für weibliche Mäuse ist.

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