Gen spielt eine frühe Rolle bei der Entwicklung von Darmkrebs

Gen spielt eine frühe Rolle bei der Entwicklung von Darmkrebs
Gen spielt eine frühe Rolle bei der Entwicklung von Darmkrebs
Anonim

LOS ANGELES (GESPERRT BIS 24. FEBRUAR 2000 @ 18:30 Uhr EST) - Ein Gen, das die Entwicklung und das Wachstum von Hypophysentumoren anregt, wird auch in kolorektalen Tumoren, präkanzerösen kolorektalen Polypen und den meisten exprimiert reichlich bei invasivem Darmkrebs, berichten Forscher des Burns & Allen Research Institute des Cedars-Sinai Medical Center in The Lancet dieser Woche. „Das neuartige Transformationsgen, das als Hypophysentumor-Transformationsgen (PTTG1) bekannt ist, könnte sich als leistungsfähiges Werkzeug zur Identifizierung von Dickdarmpolypen erweisen, die am stärksten gefährdet sind, bösartig zu werden, und zur Unterscheidung von aggressivem Darmkrebs, der dritthäufigsten Krebstodesursache in den USA.S.“sagte Anthony P. Heaney, M.D., Hauptautor des Lancet-Papiers.

Die Entdeckung könnte auch zu neuen therapeutischen Strategien führen, da PTTG1 eine frühe und entscheidende Rolle in der Abfolge von Ereignissen zu spielen scheint, die normale Zellen in bösartige umwandeln, sagte Seniorautor Shlomo Melmed, M.D., Direktor von Cedars -Sinais Burns and Allen Research Institute und Senior Vice President for Academic Affairs des Medical Center. „Zum Zeitpunkt einer Darmspiegelung oder Darmkrebsoperation könnte festgestellt werden, ob Zellen einen hohen PTTG1-Spiegel exprimieren. Wenn dies der Fall ist, ist dies ein klarer Hinweis auf eine Neoplasie, sodass eine aggressivere Therapie gerechtfertigt wäre“, sagte Dr. Melmed. Ein Gen, das eine Frühwarnung vor bösartigen Aktivitäten auslöst, könnte sich auch als nützlich erweisen, um das Ansprechen einzelner Patienten auf eine Therapie zu überwachen, die darauf abzielt, die Ausbreitung von Dickdarmkrebs einzudämmen.

Dr. Lin Pei und Mitarbeiter in Dr. Melmeds Labor entdeckten PTTG1 im Jahr 1997 und beschrieben es als ein Onkogen, das die normalen Schritte der Zellreplikation unterbricht und einen Schlüsselspieler in der Tumorentwicklung aktiviert, den basischen Fibroblasten-Wachstumsfaktor oder bFGF.Einmal eingesch altet, stimuliert bFGF das Gefäßwachstum, um neue Tumore zu ernähren, wodurch ihr schnelles Wachstum und ihre unaufh altsame Ausbreitung sichergestellt werden. PTTG1 kann in den meisten normalen menschlichen Geweben in geringen Mengen gefunden werden, wird aber in bösartigen Zellen und in Hypophysentumoren reichlich exprimiert. Bei Dickdarmkrebs können viele verschiedene Stadien der Krebsprogression identifiziert werden, und Dr. Heaney stellte die Theorie auf, dass PTTG1 bei dieser Krankheit amplifiziert werden könnte und Licht auf seine Rolle in diesem Transformationsprozess werfen würde.

Sie untersuchten Proben von 68 kolorektalen Tumoren, darunter 48 Karzinome und 20 Dickdarmpolypen. PTTG1 wurde in jedem Karzinom und 19 von 20 Polypen stark exprimiert. Wenn sich ein Krebs auf die nahe gelegenen Lymphknoten oder die Leber eines Patienten ausgebreitet hatte, waren die PTTG1-Spiegel signifikant höher, als wenn der Krebs auf die Darmwand beschränkt wäre. Eine höhere PTTG1-Expression wurde auch bei Tumoren beobachtet, die vaskulärer waren und daher stärker auf Wachstum vorbereitet waren.

"Diese Befunde weisen darauf hin, dass das neuartige Transformationsgen PTTG1 ein Marker für invasives kolorektales Karzinom sein könnte", schrieb Dr. Heaney.

Ein weiterer wichtiger Aspekt der Entdeckung ist, dass sie Wissenschaftlern helfen wird, die Biologie der Tumorentwicklung besser zu verstehen. Ein wichtiger Schritt in der Krebsforschung ist die Aufklärung des Prozesses, durch den das normale Zellwachstum gestört wird und eine abnormale Zellproliferation beginnt. Dieses Gen scheint ein sehr früher Akteur in diesem Prozess zu sein und wirkt früh, um die Zelle für andere molekulare Ereignisse zu sensibilisieren, wodurch die normale Zelle auf einen Weg in Richtung Krebs getrieben wird. Ironischerweise hätte das neu entdeckte Gen möglicherweise einen anderen Namen, wenn Dr. Melmeds Team Dickdarmkrebs und nicht Hypophysentumore untersucht hätte. „So findet der Zufall seinen Weg in die Wissenschaft“, sagte er. „Wir sind keine Onkologen, wir sind keine Dickdarmkrebsforscher, wir sind Endokrinologen, die sich die Hypophyse angeschaut haben, als wir dieses Gen gefunden haben. Zufällig konnten wir es auch in anderen Tumoren finden.“

Diese Forschung wurde vom National Cancer Institute der National Institutes of He alth finanziert; das Doris Factor Molecular Endocrinology Laboratory in Cedars-Sinai und von der Fulbright Association, die Dr. Heaney in Form eines Fulbright-Stipendiums unterstützt.

Beliebtes Thema