UF-Forscher entwickelt Bluthochdruck-Medikament unter Verwendung von Gentherapie-Technik

UF-Forscher entwickelt Bluthochdruck-Medikament unter Verwendung von Gentherapie-Technik
UF-Forscher entwickelt Bluthochdruck-Medikament unter Verwendung von Gentherapie-Technik
Anonim

GAINESVILLE, Florida - - Forscher der University of Florida haben mithilfe von Gentherapietechniken ein neues Herzmedikament entwickelt, das den Bluthochdruck bei Ratten mit einer einzigen Dosis bis zu einem Monat lang sicher senkt.

Das ist wichtig, sagen Ärzte, denn die am häufigsten verschriebenen Medikamente zur Behandlung von Bluthochdruck müssen täglich eingenommen werden und sind mit so erheblichen Nebenwirkungen verbunden, dass viele Patienten sie nicht einnehmen. Bluthochdruck erhöht das Risiko für Schlaganfall, Herzinfarkt sowie Herz- und Nierenversagen für etwa 50 Millionen Amerikaner; Experten schätzen, dass etwa die Hälfte nicht behandelt wird und nur jeder Zweite eine angemessene medizinische Versorgung erhält.

Das neue, zum Patent angemeldete Medikament, Teil einer aufstrebenden Klasse von Medikamenten, die Krankheiten behandeln, indem sie die wesentlichen Bausteine ​​des Lebens manipulieren, stellt eine deutliche Abkehr vom Standard-Arzneimitteldesign dar. Das Medikament, das in der Januarausgabe der Zeitschrift Hypertension und in der Ausgabe dieser Woche von Circulation beschrieben wird, reguliert Bluthochdruck, indem es die genetischen Anweisungen umschreibt, die dem Körper normalerweise sagen, dass er die Stellen oder „Rezeptoren“schaffen soll, an denen schädliche Hormone wirken Herz und Nieren.

Dazu ordneten Wissenschaftler die chemischen Einheiten in einem DNA-Fragment neu, von dem bekannt ist, dass es für die Rezeptorproduktion verantwortlich ist. Das neue Material wird dann als Antisense bezeichnet, weil es eine Umkehrung der DNA-Botschaft ist, die Wissenschaftler manchmal als "Sinn" bezeichnen. Dann verpackten sie das Antisense in eine Lösung, die in den Blutkreislauf injiziert werden konnte.

"Die Ergebnisse sehen vielversprechend aus für einen neuen Weg zur Behandlung von Bluthochdruck mit einem Medikament, das so spezifisch ist, dass es nur wenige Nebenwirkungen hat und so lange anhält, dass es den Blutdruck sehr gut kontrollieren würde, ohne dass es täglich erforderlich wäre Medikamente“, sagt Dr.M. Ian Phillips, Vorsitzender der Abteilung für Physiologie am College of Medicine der UF und Hauptforscher der Studie. "Dies wird eine neue Art von Medizin sein, Teil einer völlig neuen Klasse von Medikamenten namens Antisense." Phillips arbeitete mit der UF-Doktorandin Y. Clare Zhang an der Studie.

Blutdruck steigt normalerweise als normale Reaktion auf Stress und körperliche Aktivität. Eine Person mit der als Hypertonie bekannten Störung hat jedoch einen hohen Blutdruck im Ruhezustand.

Seit den 1960er Jahren gehören Betablocker zu den am häufigsten verwendeten Medikamenten zur Behandlung von Bluthochdruck, müssen jedoch täglich eingenommen werden und werden von Patienten häufig wegen Nebenwirkungen, einschließlich Schwindel, Müdigkeit, abgesetzt, Husten und Impotenz. Die Medikamente bekämpfen den Zustand, indem sie die Wirkung bestimmter Hormone blockieren, die Herzfrequenz verlangsamen und die Kraft verringern, mit der sich der Herzmuskel zusammenzieht.

Die Idee, Antisense-Medikamente zu entwickeln, ist zunehmend attraktiv für Wissenschaftler, die den Ansatz im Labor untersucht haben.Das erste derartige Medikament kam letztes Jahr auf den Markt, als die Food and Drug Administration Vitravene zur Vorbeugung von Erblindung bei AIDS-Patienten genehmigte.

UF-Forscher fanden heraus, dass ihr Medikament, das sie als Beta1-Antisense-Oligodesoxynukleotid bezeichneten, die Herzfrequenz nicht beeinflusst oder in das Gehirn eindringt. Infolgedessen ist nicht zu erwarten, dass die Behandlung die Nebenwirkungen verursacht, die mit Standard-Betablockern verbunden sind, sagte Phillips.

Der nächste Schritt besteht darin, die Antisense-Behandlung an Patienten zu testen, um ihre Sicherheit und Wirksamkeit sicherzustellen, sagte Phillips, der für die nächste Forschungsphase eine Allianz mit einem Pharmaunternehmen anstrebt.

Dr. Victor Dzau, Professor für Medizin an der Harvard Medical School und Vorsitzender der medizinischen Abteilung am Brigham and Women’s Hospital, bezeichnete die Studie als spannenden Proof of Concept, merkte jedoch an, dass zusätzliche Untersuchungen erforderlich seien, um die Funktionsweise und das Beta1-Antisense besser zu verstehen wie es den Rest des Körpers außer dem Herz-Kreislauf-System beeinflusst.

"Diese Forschung führt ein neues Paradigma ein, einen neuen therapeutischen Ansatz zur Behandlung von Bluthochdruck, und wenn es sich beim Menschen als nützlich erweist, ist dies offensichtlich äußerst wichtig und bahnbrechend", sagte Dzau. „Aber das sind Tierstudien, und es bedarf sehr sorgfältiger und umfangreicher Studien am Menschen, um die Wirksamkeit und Sicherheit zu beweisen.“

Während ein Medikament, das einen langanh altenden Schutz gegen Bluthochdruck bieten könnte, wünschenswert ist, müssen Wissenschaftler auch beurteilen, ob eine solche anh altende Wirkung letztendlich Probleme aufwerfen könnte, fügte Dzau hinzu.

"Wie bei allen Medikamenten müssen wir uns fragen, was passiert, wenn Sie die Rezeptoren (mit dem Antisense) zu lange blockieren, wenn wir anfangen, über eine anh altende Wirkung nachzudenken - gibt es Nachteile? Zum Beispiel, was passiert wenn Sie brauchen, dass die Rezeptoren unter bestimmten Bedingungen eingreifen?" sagte Dzau. „Trotzdem wissen wir, dass Patienten jeden Tag Betablocker, Kalziumkanalblocker und Angiotensinrezeptorblocker einnehmen, also hat der Körper eindeutig einen Weg, dies zu umgehen."

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