Inhaltsverzeichnis:
Forscher des Cedars-Sinai Medical Center erwarten klinische Studien am Menschen
LOS ANGELES (11. Februar 2000) – Ein mutiertes Gen, das in den 1980er Jahren bei Familienmitgliedern aus einer kleinen Stadt in Italien entdeckt wurde, könnte zu großen Veränderungen in der Vorbeugung und Behandlung verstopfter Arterien führen, die zu Herzinfarkten und Schlaganfällen führen.
Eingeschränkte Humanstudien mit dem einzigartigen Protein, das von diesem Gen produziert wird, sollen voraussichtlich im zweiten oder dritten Quartal 2000 beginnen, so der Kardiologieforscher P. K. Shah, MD, Direktor der Abteilung für Kardiologie des medizinischen Zentrums. Eine weitere Studie mit dem Gen selbst wird für die Zukunft erwartet.
Mitglieder einer Familie aus Limone, Italien, waren praktisch immun gegen cholesterinbedingte Herzprobleme und Schlaganfälle, selbst wenn sie sich an Lebensstilpraktiken wie Rauchen und übermäßigem Essen beteiligten, die normalerweise zu einem erhöhten Risiko führen. Dr. Cesare Sirtori und Guido Franceschini von der Universität Mailand identifizierten das Gen, das als Apolipoprotein A-1 Milano-Gen bezeichnet wird und allgemein als Apo A-1 Milano abgekürzt wird.
Obwohl das Gen in den 1980er Jahren entdeckt wurde, war bis vor einigen Jahren nicht bekannt, ob es die Arterienwände vor Plaquebildung schützt. 1992 begannen Dr. Shah und seine Kollegen mit der Untersuchung des von diesem Gen produzierten Proteins Apo A-1 Milano, einer Variante des normalen Proteins namens Apo A-1, das ein Bestandteil von HDL oder „gutem“Cholesterin bei Tieren ist. In den letzten sechs Jahren haben Dr. Shah und seine Kollegen gezeigt, dass Apo A-1 Milano äußerst wirksam bei der Verringerung der Plaquebildung in den Arterien von Kaninchen und Mäusen ist.
Die Entdecker des Gens und Dr. Shah arbeiten mit der biopharmazeutischen Industrie zusammen, um zu versuchen, das Apo A-1 Milano-Protein später in diesem Jahr in klinische Studien der Phase I zu bringen. Sollten diese Studien wie erwartet erfolgreich verlaufen, würden kurz danach größere Humanstudien beginnen.
Da das Protein tatsächlich schlechtes Cholesterin zu entfernen scheint, sogar von Stellen an Arterien, an denen sich Plaque angesammelt hat, könnte die Notwendigkeit für solche invasiven Verfahren wie Angioplastie und Bypass-Operationen eines Tages praktisch eliminiert werden – vorausgesetzt, ähnliche Vorteile werden in Studien am Menschen gesehen. Und da apo A-1 Milano das gesamte Kreislaufsystem behandelt, kann es bei der Reparatur erkrankter Gefäße nützlich sein, die derzeit nicht mit invasiven Techniken erreicht werden können.
In der Zwischenzeit unternehmen Dr. Shah und seine Kollegen in Zusammenarbeit mit Wissenschaftlern des City of Hope National Medical Center in Duarte, Kalifornien, auch Versuche, das Gen selbst innerhalb von fünf Jahren in das Gewebe von Tieren einzufügen Studie teilweise finanziert durch ein Stipendium der National Institutes of He alth.„In dieser speziellen Studie verwenden wir das Gen selbst, nicht das Produkt des Gens, sondern die eigentliche DNA, die das Protein produziert“, sagte Dr. Shah. „Im Wesentlichen wollen wir dieses Gen in den Körper von Tieren einbringen und ihr Gewebe dazu bringen, das Protein zu produzieren und eine kontinuierliche Versorgung mit dem Protein sicherzustellen.“
Dr. Shah sagte, dass diese Ansätze nach dem Start von Studien am Menschen zunächst an Patienten getestet werden könnten, die eine genetische Störung haben, die dazu führt, dass ihr „schlechter“Cholesterinspiegel unkontrolliert ansteigt. Patienten mit dieser Art von Hypercholesterinämie erleiden oft schon im Teenager alter Herzinfarkte oder benötigen Bypass-Operationen am Herzen. Obwohl eine neue Behandlung namens LDL-Apherese jetzt bei Cedars-Sinai und einigen anderen Standorten im Land verfügbar ist, erfordert diese mechanische Methode zum „Filtern“des schlechten Cholesterins aus dem Blut fortlaufende Behandlungen und damit verbundene Unannehmlichkeiten und Kosten.
Auch ohne eine genetische Veranlagung für hohe Cholesterinwerte sprechen viele Patienten nicht auf aktuelle Interventionen an und könnten potenzielle Kandidaten für diese neuartigen Techniken sein.
“Mit sehr starken lipidsenkenden Medikamenten, Aspirin und Änderungen des Lebensstils wie einer verbesserten Ernährung und Bewegung können wir vielleicht 30 bis 50 Prozent der Herzinfarkte und Schlaganfälle verhindern. Aber die anderen 50 bis 70 Prozent der Herzinfarkte treten trotz aller Bemühungen weiterhin auf. Das Potenzial dieser neuen Ansätze besteht darin, die Herzinfarkte, die derzeit in der Durchschnittsbevölkerung nicht verhindert werden, weiter zu reduzieren und eine potenzielle Behandlung für Menschen bereitzustellen, auf die sich nur die LDL-Apherese freuen kann“, sagte Dr. Sh ah.
