Gentherapie kehrt Herzerkrankungen bei Mäusen um

Gentherapie kehrt Herzerkrankungen bei Mäusen um
Gentherapie kehrt Herzerkrankungen bei Mäusen um
Anonim

DALLAS, 11. Februar – Eine neue Gentherapie, die an Mäusen getestet wurde, beseitigte die fettigen Plaqueablagerungen, die sich in Arterien ansammeln und Herzinfarkte und Schlaganfälle verursachen können, so gut wie, laut einer Studie in der Februarausgabe von Arteriosclerosis, Thrombosis, und Gefäßbiologie: Zeitschrift der American Heart Association. Die Forscher transplantierten ein Gen für die menschliche Version von Apolipoprotein E (apoE) in einen speziell für das Experiment gezüchteten Mäusestamm. ApoE ist ein Schlüsselprotein, das am Transport und der Entfernung von Cholesterin aus dem Körper beteiligt ist. Die Tiere, die das apoE-Gen erhielten, wiesen signifikante Verringerungen des Gesamtcholesterins und der Triglyceride, einen erhöhten Spiegel an vorteilhaftem High-Density-Lipoprotein (HDL)-Cholesterin und eine vollständige Regression der Fettplaqueblockaden auf.

"Es gab enorme Unterschiede in der Anzahl der Fettablagerungen zwischen unseren behandelten und unbehandelten Tieren, und wir können sagen, dass es fast keine Fettablagerungen in den Blutgefäßen der Gentherapie-Gruppe gab", sagt Seniorautor Nicolas Duverger, Ph.D., von Gencell in Vitry/Seine, Frankreich, einem Geschäftsbereich des Pharmaunternehmens Rhone-Poulenc Rorer. „Unser erster Gedanke war zu sehen, ob wir die Plaqueentwicklung stoppen könnten. Tatsächlich beobachteten wir jedoch eine vollständige Rückbildung der Läsionen“, sagt er.

Die Forschung wurde in Zusammenarbeit mit Wissenschaftlern des Institut Pasteur in Paris und Lille, Frankreich, durchgeführt.

"Es besteht ein medizinischer Bedarf an wirksamen neuen Therapien zur Behandlung von Menschen mit hohem Cholesterinspiegel", sagt Duverger. Schließlich könnten Wissenschaftler eine ApoE-Gentherapie zum Schutz vor Herzkrankheiten entwickeln, die alle paar Jahre durch Injektion verabreicht werden kann.

Der verblüffendste Befund trat etwa 200 Tage nach der Behandlung auf – Plaques in den geninjizierten Mäusen waren im Wesentlichen verschwunden."Es wurde nie gezeigt, dass wir Plaque in einem Tier oder Menschen vollständig entfernen könnten, indem wir einfach den Lipoproteingeh alt des Blutes durch ein Gen verändern", sagt Duverger.

Die Forscher züchteten einen Mäusestamm mit sehr hohen Cholesterinwerten und einem schwachen Immunsystem. Eine Gruppe von Mäusen erhielt die apoE-Gentherapie und eine zweite Gruppe nicht.

Der Gesamtcholesterinspiegel sank bei den behandelten Mäusen schnell und fiel innerhalb von drei Wochen von einem satten Wert von 591 Milligramm pro Deziliter auf nur 92 mg/dL.

Die vorteilhaften Veränderungen des Cholesterinspiegels im Blut der behandelten Mäuse wurden am vierten Tag des Experiments offensichtlich. Die Veränderungen hielten bei den Mäusen, die die höhere Dosis des apoE-Gens erhielten, mindestens fünf Monate lang an, und dann begann ein Anstieg des Cholesterinspiegels. Mäuse, denen eine niedrigere Dosis des Gens injiziert wurde, hatten einen ähnlichen Abfall des Cholesterinspiegels, jedoch begannen ihre Werte früher zu steigen als die Mäuse, die höhere Dosen der Gentherapie erhielten.Forscher sagen, dass dies signalisiert, dass das Ausmaß der Verbesserung des Cholesterinspiegels von der Höhe der Dosis der Gentherapie abhängig war.

Behandelte Mäuse hatten im Vergleich zu den unbehandelten Mäusen auch einen starken Anstieg des "guten" HDL-Cholesterins, das Fett aus dem Körper entfernt, und einen Rückgang des "schlechten" LDL-Cholesterins. Die behandelten Mäuse erfuhren auch einen Abfall ihrer Triglyceridwerte.

ApoE sitzt auf der Oberfläche von Fettpartikeln, die im Blut zirkulieren, darunter Cholesterin und Triglyceride. Es bindet an Zellen in der Leber, die dann den Körper von den Fetten befreien können. Ein hoher Cholesterinspiegel im Blut ist ein Hauptrisikofaktor für koronare Herzkrankheiten.

"Das apoE-Gen bindet an die Partikel von LDL-Cholesterin und Triglyceriden und transportiert sie aus dem Körper", sagt Duverger. Er fügt jedoch hinzu, dass die erhöhten HDL-Cholesterinwerte schwerer zu erklären seien. „Es kann daran liegen, dass ApoE an die HDL-Partikel bindet und hilft, die Plaques zu entfernen."

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