Die Entdeckung, wie Protein seine Form verändert, könnte zu neuen Medikamenten zur Krebsbekämpfung führen

Die Entdeckung, wie Protein seine Form verändert, könnte zu neuen Medikamenten zur Krebsbekämpfung führen
Die Entdeckung, wie Protein seine Form verändert, könnte zu neuen Medikamenten zur Krebsbekämpfung führen
Anonim

DALLAS - 31. Januar 2000 - Durch die Untersuchung der Kristallstruktur eines Proteinmoleküls haben Wissenschaftler des UT Southwestern Medical Center in Dallas einen wichtigen Zellregulationsprozess entdeckt, der die Krebsentstehung beeinflusst und zur Entwicklung neuer Krebsarten führen kann -Kampf gegen Drogen.

Sie fanden heraus, dass ein großes Protein namens Gelsolin mit der Zerlegung des inneren Skeletts der meisten Zellen beginnt, wenn sich seine kugelartige Struktur entf altet.

Es war bereits bekannt, dass eine geringere Gelsolin-Aktivität ein Marker für Brust-, Dickdarm- und Blasenkrebs ist.

Gelsolin baut das Zytoskelett normaler Nichtmuskelzellen ab. Diese Schicht unter der Zellmembran besteht aus langen Filamenten von Aktinmolekülen. Damit sich diese Zellen bewegen, teilen oder Apoptose oder den programmierten Zelltod durchlaufen können, muss das Aktingerüst abgebaut werden.

"Wenn Sie sich eine Schüssel Spaghetti vorstellen, wenn die Nudeln lang und ineinander verschlungen sind, ist die Masse stabiler. Wenn Sie sie alle zerkleinern, verändert sich der Spaghettiberg und wird flüssiger", sagte Dr. Helen Yin, UT Southwestern Professor für Physiologie. „Gelsolin durchtrennt das Aktin-Netzwerk und macht es weniger verknotet; dadurch verändert sich die Konsistenz des Zytoplasmas, sodass sich die Zellen bewegen können.“

Die Forscher erklärten in einer Dezemberausgabe von Science, wie sich der Gelsolinball öffnet – wenn er durch Kalzium aktiviert wird – und einer seiner beiden Hälften, dem C-Terminus (Carboxylende), erlaubt, an ein Aktinfilament zu binden.

In normalen Zellen ist diese Veränderung der Gelsolin-Struktur, die das Durchtrennen der Aktin-Filamente durch das Protein einleitet, Teil des Zellzyklus. Aber in Krebszellen ist dieser Prozess unterbrochen.

"Krebszellen können besser überleben, weil sie nicht der Apoptose unterliegen, die sie töten wird", sagte Yin. "Dies kann teilweise daran liegen, dass sich das Zytoplasma nicht so stark neu anordnet, weil das Gelsolin bei Malignomen herunterreguliert wird."

Weil Gelsolin sowohl für die Apoptose als auch für die Signalübertragung wichtig ist, untersuchen die Forscher nun, wie Kalzium Gelsolin aktiviert. Die Stimulierung oder Blockierung dieser Aktivierung wäre eine wahrscheinliche Grundlage für neue Medikamente.

Yin entdeckte erstmals vor 20 Jahren, als sie Postdoktorandin war, dass kalziumaktiviertes Gelsolin war.

Ihre Mitarbeiter bei ihrer jüngsten Forschung waren Dr. Marisan Mejillano, ein Postdoktorand in Physiologie an der UT Southwestern; Dr. Robert Robinson und Senyon Choe und der Forscher Vincent Le vom Salk Institute for Biological Studies in San Diego; und Dr. Leslie Burtnick von der Medizinischen Fakultät der Universität von British Columbia.

Die National Institutes of He alth, die Texas Affiliate American Heart Association, die Heart and Stroke Foundation von British Columbia und Yukon, der Pioneer Fund und die Hoffman Foundation stellten Mittel für diese Forschung zur Verfügung.

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