Gentherapie kann helfen, wiederholte Herzoperationen zu umgehen

Gentherapie kann helfen, wiederholte Herzoperationen zu umgehen
Gentherapie kann helfen, wiederholte Herzoperationen zu umgehen
Anonim

DALLAS, 25. Januar – Eine Gentherapie, die einen Doppelschlag packt, könnte schließlich zu neuen Behandlungen führen, die Arterien daran hindern sollen, nach einer Bypass-Operation erneut zu verstopfen, berichteten britische Forscher heute in Circulation: Journal of the American Herzverband.

"Ein koronarer Bypass ist die häufigste Operation in den Vereinigten Staaten, mit mehr als 600.000 durchgeführten Eingriffen pro Jahr. Bis zur Hälfte der Eingriffe scheitern jedoch innerhalb von 10 Jahren, weil das Gefäß erneut verstopft, und 20 Prozent aller Bypass-Operationen sind mittlerweile Wiederholungseingriffe“, sagt Erstautorin Sarah J.George, Ph.D., nicht-klinischer Dozent am Bristol Heart Institute, University of Bristol, U.K.

Das Gentherapieverfahren ist bedeutsam, weil es auf zwei verschiedenen Ebenen zu wirken scheint – erstens durch die Hemmung eines Moleküls, das eine Überproduktion von Zellen fördert, die ein Blutgefäß blockieren können, und zweitens durch die Zerstörung dieser Zellen, wenn sie sich bilden – schreibt Joseph Loscalzo, M.D., Ph.D., von der Boston University School of Medicine und dem Whitaker Cardiovascular Institute, in einem Leitartikel, der Georges Studie begleitet.

Atherosklerose wird durch eine Ansammlung von Fettablagerungen und ein übermäßiges Wachstum von Zellen verursacht, die sich an den Innenwänden der Arterien ansammeln und schließlich zu Blutgerinnseln führen, die verhindern können, dass das Herz genügend sauerstoffreiches Blut erhält. Um den Blutfluss wiederherzustellen, umgehen Chirurgen die blockierten Arterien mit Venen, die normalerweise aus dem Bein entnommen werden. Der neue Gefäßabschnitt – bekannt als Bypass-Transplantat – ist jedoch anfällig für eine erneute Verstopfung, entweder durch ein Blutgerinnsel, das sich in den Tagen nach der Operation entwickelt, oder durch ein übermäßiges Wachstum von Zellen an der Innenwand der Vene.

"Wenn wir einen Weg finden könnten, das Wachstum dieser abnormalen Schicht zu blockieren, könnten die Transplantate länger h alten und zweite Bypass-Operationen verzögern oder sogar vermeiden", sagt George. "Gentherapie könnte auch bei diesen Patienten das Leben verlängern."

George und ihre Kollegen zielten auf Moleküle namens Matrix-Metalloproteinasen (MMPs), die das Wachstum von Zellen fördern, ein Prozess, der der Bildung von Narbengewebe ähnelt, wobei das Molekül dabei eine wichtige Rolle spielt.

Frühere Studien in Laborschalen hatten gezeigt, dass eine Art von Molekül namens Tissue Inhibitor of Metalloproteinase (TIMP-3) das übermäßige Wachstum von Zellen hemmen und diejenigen zerstören könnte, die sich gebildet haben.

Die Forscher fanden heraus, dass das Molekül zwei Wochen nach seiner Einführung abnormales Zellwachstum in menschlichen Organkulturen um 84 Prozent reduzierte. Das Molekül blieb in den Transplantaten und breitete sich nicht auf das umgebende Gewebe aus.

In den lebenden Schweineversuchen war die Zellproliferation in den Venentransplantaten 28 Tage nach dem Einbringen um 58 Prozent geringer, berichten die Forscher.

Forscher sagen, dass die Studie die erste ist, die zeigt, dass die Erhöhung der Produktion eines TIMP-3 in menschlichem Gewebe die unerwünschte Verdickung des Gefäßes reduzieren kann. Dies ist auch das erste, das diese Effekte in einem lebenden Tier zeigt.

"Diese Studie zeigt das Potenzial dieser Art von Gentherapie für den erneuten Verschluss von Gefäßen nach einer Bypass-Operation", sagt sie.

In seinem Leitartikel wies Loscalzo darauf hin, dass weitere Studien erforderlich sind, um sicherzustellen, dass der durch die Gentherapie verursachte Zelltod keine nachteiligen Auswirkungen auf die Gefäße in der Nähe des Bypass-Transplantats hat.

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